肝表达的抗微生物肽 2

LEAP2 是一种富含半胱氨酸的阳离子抗菌肽（ Krause et al., 2003 ）。

▼ 克隆与表达

通过使用从人血超滤肽库中纯化的富含半胱氨酸的肽的部分序列作为探针进行数据库分析，Krause 等人（2003）确定了 LEAP2 基因组和 cDNA 序列以及几种可能的剪接变体。推导出的 77 个氨基酸前体蛋白包含一个 N 端分泌信号序列和 4 个半胱氨酸残基，形成 2 个二硫键，与小鼠 Leap2 前体蛋白具有 83% 的序列相似性。推定的成熟 LEAP2 肽（氨基酸 38-77）与小鼠的相同。LEAP2 与其他抗菌肽如防御素（参见DEFB4，602215）和 LEAP1/铁调素（HAMP；606464 ）具有带正电荷的氨基酸残基和多个二硫键的结构特征）。Northern 印迹分析在人肝脏和肾脏中检测到多个 LEAP2 转录物，在其他组织中可能有微弱的表达。主要 LEAP2 转录物（LEAP2-350） 和内含子 1 保留转录物（LEAP2-550） 的实时定量 RT-PCR 检测到组织特异性表达。LEAP2-350在肝、肾、空肠和十二指肠中表达最高，在胃窦、脑、膀胱、睾丸、心脏、肺和结肠中表达较低，在其他检查的组织中表达非常低。LEAP2-550在肾脏中的表达最高，其次是脑、肝、心脏和肺，在前列腺、气管和其他组织中的表达较低。

▼ 基因结构

克劳斯等人（2003）确定 LEAP2 基因包含 3 个外显子，具有几种可能的可变剪接形式，包括内含子 1 保留转录物（LEAP2-550）。

▼ 测绘

通过基因组序列分析和辐射杂交分析，克劳斯等人（2003）将 LEAP2 基因对应到染色体 5q31。他们将小鼠 Leap2 基因对应到 11 号染色体上的同线性同源区域。

▼ 基因功能

Krause 等人在区域抑制测定和剂量反应集落形成单位测定中使用化学合成的 LEAP2 肽（2003）表明 LEAP2 对许多革兰氏阳性细菌和酵母菌表现出剂量依赖性的抗菌活性。LEAP2 的半数最大抑制活性（IC-50） 是-5 microM 针对酿酒酵母和枯草芽孢杆菌，对应于其他抗菌肽在摩尔基础上的活性。LEAP2 对革兰氏阴性菌没有抗菌活性。

马尼等人（2019）观察到随着体重增加、脂肪量增加和小鼠血糖急性增加，血浆 Leap2 增加。相比之下，酰基生长素释放肽（GHRL; 605353） 随着这些参数的降低，导致血浆 Leap2/酰基-生长素释放肽摩尔比升高。饮食引起的体重减轻或禁食逆转了血浆 Leap2 和血浆 Leap2/酰基-生长素释放肽摩尔比的增加。血浆 Leap2 在 1 型糖尿病（T1DM） 小鼠模型中升高，但酰基-生长素释放肽也升高，导致血浆 Leap2/酰基-生长素释放肽摩尔比没有变化。与在小鼠中观察到的相似，人类肥胖与较高的血浆 LEAP2、较低的血浆酰基-生长素释放肽和较高的血浆 LEAP2/酰基生长素释放肽摩尔比有关。此外，血浆 LEAP2 与一些与肥胖相关的不利代谢参数呈正相关。食物摄入增加了肥胖人群的血浆 LEAP2，血浆 LEAP2 与人体血糖呈正相关。在 2 种不同类型的减肥手术、Roux-en-Y 胃旁路术和垂直袖状胃切除术后，人类血浆 LEAP2 降低。小鼠脑切片的电生理检查表明 Leap2 充当了强大的 Ghsr（601898 ） 拮抗剂，可以使酰基-生长素释放肽诱导的弓状核神经肽 Y（NPY; 162640 ） 神经元的活化失能。Leap2 还充当 Ghsr 反向激动剂，禁用 Ghsr 组成活性，从而使 Npy 神经元超极化并阻止酰基-生长素释放肽激活它们。