G蛋白信号调节剂13

G 蛋白信号调节器（RGS） 蛋白是 G 蛋白偶联受体复合物的调节和结构成分。RGS 蛋白是 GTPase 激活蛋白，用于 Gi（参见 GNAI1；139310）和 Gq（参见 GNAQ；600998）类 G-α 蛋白。它们加速通过 GTP 结合和水解循环的转运，从而加速信号动力学和终止。

▼ 克隆与表达

通过 PCR，Johnson 和 Druey（2002）从人肺 cDNA 文库中克隆了 RGS13。实时荧光定量 PCR 表明 RGS13 mRNA 在扁桃体中含量最高，其次是胸腺、淋巴结、肺和脾脏。它在肝脏和胰腺中以中等水平表达，在心脏、骨骼肌、肾脏和胎盘中以低水平表达，而在外周血单个核细胞、胎肝和脑中则完全不表达。在淋巴隔室内，在静息 CD19（ 107265 ） 阳性（B 细胞）和 CD14（ 158120 ） 阳性（单核细胞）细胞中发现了最高水平的 RGS13。刺激后 CD19 阳性细胞中的表达增加。激活的 CD8（见186910） 阳性细胞（T 细胞）表达非常低水平的 RGS13。转染和分级分离的 293T 细胞的蛋白质印迹分析表明 RGS13 定位于膜和核部分。

通过使用人类 RGS13 cDNA 作为查询搜索 EST 数据库，然后筛选 B 细胞 cDNA 文库，Shi 等人（2002）克隆小鼠 Rgs13。157 个氨基酸的小鼠蛋白质与 159 个氨基酸的人类蛋白质具有 82% 的氨基酸同一性。小鼠组织的 Northern 印迹分析在脾脏、胃、小肠、胸腺和晚期胚胎中检测到一个 1.6-kb 的转录本。人淋巴和非淋巴细胞系的 Northern 印迹分析揭示了 RGS13 对 B 细胞表达的限制。原位杂交和免疫组化显示小鼠Rgs13在生发中心亮区由胸腺上皮细胞和B细胞表达。

▼ 基因功能

Johnson 和 Druey（2002）发现重组 RGS13 对 G-α（i） 表现出 GAP 活性，但对 G-α（s） 不表现出 GAP 活性（参见 GNAS；139320）。RGS13 与 G-α（q） 结合，这意味着它也可以作为 G-α（q） 的 GAP。转染 RGS13 钝化丝裂原活化蛋白激酶（MAPK; 见176948 ） 激活由 G-α（q）- 或 G-α（i）- 偶联受体诱发。它还减弱了由 GTPase 缺陷型 G-α（q） 诱导的 cAMP 反应元件驱动的转录，但不减弱由组成型活性 G-α（12）（GNA12; 604394 ） 或 G-α（13）（GNA13; 604406）。RGS13 转染抑制 β-2-肾上腺素能受体（ADRB2; 109690）-刺激 cAMP 生成，表明 RGS13 调节 G-α（s） 信号传导，尽管它缺乏 G-α（s） GAP 活性。Johnson 和 Druey（2002）将这些数据解释为表明 RGS13 可能调节 G-α（i）-、G-α（q）-和 G-α（s）-耦合信号级联。

Shi等人的结合分析（2002）表明 RGS13 与 Gi-α 和 Gq-α 有强烈的相互作用。功能分析表明，RGS13 通过 Gi 相关途径损害信号传导，包括通过趋化因子受体 CXCR4（ 162643 ） 和 CXCR5（BLR1; 601613 ）。石等人（2002）得出结论，RGS1（ 600323 ） 和 RGS13 调节生发中心 B 细胞对趋化因子的反应。

▼ 基因结构

塞拉等人（2002）确定 RGS13 包含 4 个外显子并且跨度超过 24 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sierra 等人（2002）将 RGS13 基因对应到染色体 1q31.2，它与其他 3 个 RGS 亚家族 R4 基因串联。塞拉等人（2002）通过种间回交作图将小鼠 Rgs13 基因定位到 1 号染色体。