SYNDECAN 4

多聚体是跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖，表现为参与细胞内通讯的受体或辅助受体。Syndecan-4 是由Kojima 等人从大鼠内皮细胞中分离出来的 ryudocan（1992）和来自人类上皮细胞和成纤维细胞，由David 等人命名为两性聚糖（1992 年）。

▼ 基因功能

Baciu 等人使用酵母 2-杂交、免疫沉淀和体外结合测定（2000）表明鸡联合肌腱（NUDT16L1; 617338 ） 与 Sdc4 的细胞质结构域相互作用。Syndesmos 和 Sdc4 在转染的木转移酶缺陷 CHO 细胞的腹侧质膜粘附斑块中共定位。

博巴特等人（2003）证明，包括 SDC4 在内的多聚体可以通过 HIV-1 gp120 与硫酸乙酰肝素链的结合，在反式 HIV 受体中发挥作用。流式细胞仪分析证明了内皮细胞上的 SDC 表达。与内皮细胞系上的 SDC 结合的 HIV 保持其感染性至少 1 周，而未结合的病毒则少于 1 天。博巴特等人（2003 年）表明，血管系统内富含 SDC 的内皮细胞可以提供促进 HIV 在 T 细胞中复制的微环境。

Echtermeyer 等人（2009）发现 SDC4 表达在人类骨关节炎中上调，并且其表达与疾病的严重程度相关。Sdc4 在大鼠和小鼠骨关节炎模型中也上调。在手术诱导的骨关节炎模型中，删除 Sdc4 基因或用 Sdc4 阻断抗体治疗可保护小鼠免受蛋白多糖损失并减少软骨破坏。Echtermeyer 等人（2009）发现 Sdc4 控制涉及 Erk1（MAPK3; 601795 ）/Erk2（MAPK1; 176948 ） 诱导的 Mmp3（ 185250 ）激活和释放的途径，随后在软骨细胞表面激活聚集蛋白聚糖酶 Adamts5（ 605007 ） .

▼ 基因结构

于等人（1995）克隆了人类 ryudocan 启动子。对序列的分析揭示了核转录因子结合的几个潜在位点的存在。

▼ 测绘

通过分析种间回交，Spring 等人（1994）将 Synd4 基因定位到远端小鼠 2 号染色体，非常接近 Ada 基因。小岛等人（1993）将人类 SYND4 基因对应到染色体 20q12-q13，正如从 Ada 不超过 2.2 cM 的小鼠位置预测的那样。BMYC 基因可能位于人类第 20 号染色体上，并且已显示位于小鼠第 2 号染色体上（Ingvarsson 等人，1988 年；Asker 等人，1989 年）。虽然 BMYC 是一种非功能性的 MYC 相关基因，但它分别位于小鼠和人类的 2 号染色体和 20 号染色体上，扩展了Spring 等人的观察（1994）MYC 基因家族的 4 个成员和 syndecan 基因家族的 4 个成员紧密位于 4 条不同的染色体上。

▼ 动物模型

Syndecan-4 在受伤后在皮肤真皮中上调。Echtermeyer 等人（2001）产生了 Sdc4 基因在胚胎干细胞中被同源重组破坏的小鼠，以检验 syndecan-4 有助于伤口修复的假设。被破坏的 Sdc4 基因的杂合子或纯合子小鼠是可行的、可育的，并且在显微镜下与野生型同窝小鼠无法区分。与野生型同窝小鼠相比，被破坏基因的杂合子或纯合子小鼠在统计学上显着延迟皮肤伤口的愈合和肉芽组织中的血管生成受损。

科内利森等人（2004）发现，虽然 Sdc4 -/- 小鼠肌肉中的明显缺陷比 Sdc3（ 186357 ） -/- 肌肉中的明显缺陷少，但 Sdc4 -/- 外植的卫星细胞在活化、增殖、Myod（ 159970 ） 表达方面存在缺陷，肌管融合和分化。Sdc4 -/- 卫星细胞未能重建受损肌肉，这表明卫星细胞功能对 SDC4 有独特的要求。