胎粪肠梗阻

胎粪肠梗阻可能由染色体 12p12 上的 GUCY2C 基因（ 601330 ） 中的纯合突变引起，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

胎粪性肠梗阻是指由于远端回肠和盲肠中浓缩的胎粪而导致的肠梗阻，其在子宫内发展并在出生后不久表现为无法排出胎粪（Romi et al., 2012总结）。胎粪性肠梗阻是囊性纤维化（CF；219700）的一种已知临床表现，没有 CF 的胎粪性肠梗阻是一种罕见现象（Tal 等人总结，1985 年）。

▼ 临床特征

塔尔等人（1985）报道了一个近亲贝都因家族，其中 12 名同胞中有 4 名患有胎粪性肠梗阻，汗液电解质正常。两名受影响的同胞在婴儿期也出现了慢性腹泻，其中一名在 4 个月大时死于败血症和严重的营养不良；尸检未发现与囊性纤维化相符的病理结果。在对 3 名幸存的受影响同胞的长期随访期间，没有出现脂肪泻的临床证据，重复涂片未显示粪便中的脂肪，并且粪便中的胰蛋白酶活性在质量上是正常的。临床、影像学、组织学或肺功能测试均未发现提示 CF 的肺部异常。父母和其他 8 名同胞身体健康，汗液电解质正常。罗米等人（2012）表示 3 名受影响同胞的肠道活检显示正常的神经节和胆碱能神经元。

▼ 测绘

使用来自 11 名受影响和 26 名未受影响的贝都因人与胎粪肠梗阻成员的 DNA，最初由Tal 等人报道（1985 年），罗米等人（2012）首次排除了与 CFTR（ 602421 ） 基因座的连锁。随后的全基因组连锁分析揭示了染色体 12p13 上的单一纯合性基因座，在标记 D12S366 和 D12S310 之间跨越 9.5 Mb，并且精细定位将 D12S1580 和 Ch12_TG 之间的基因座缩小到 4 Mb。在 D12S1580 获得的最大 2 点 lod 得分为 4.1（θ = 0）。

▼ 分子遗传学

在一个大型贝都因族群中，胎粪肠梗阻对应到染色体 12p13，最初由Tal 等人报道（1985 年），罗米等人（2012）分析了候选基因 GUCY2C（ 601330 ） 并确定了错义突变的纯合性（ 601330.0002） 在所有受影响的个体中。在 24 个未受影响的家庭成员中有 4 个的纯合子中也检测到了该突变。然而，在其中 1 个个体中，表型的部分外显是明显的：妊娠晚期的超声检查显示胎粪性肠梗阻，尽管婴儿在出生后确实通过了大便。因此，纯合个体中产后胎粪肠梗阻表型的外显率为 73%（15 个纯合突变体中的 11 个受影响）。在 240 名不相关的贝都因人对照中的 3 名中发现了杂合性突变，但未在 HapMap 或 1000 Genomes Project 数据库中报告。在一名患有严重胎粪性肠梗阻的散发性患者中，Romi 等人的研究是由贝都因人的第一表亲父母所生，并且 CFTR 基因座的纯合子阴性（2012）鉴定了在先证者的 2 个健康同胞中未发现的 GUCY2C 基因（ 601330.0003 ） 中插入 1-bp 的纯合性。作者指出，散发性贝都因患者在 GUCY2C 基因座上的单倍型与来自大型贝都因亲属的受影响个体不同。