转化生长因子-β-诱导的早期生长反应

立花等人（1997）表征了 KLF10 在外分泌胰腺上皮细胞中的表达，他们称之为 TIEG，这是一种 Kruppel 样锌指转录因子编码基因，之前由Subramaniam 等人从中胚层衍生的成骨细胞中分离出来（1995 年）。立花等人（1997）证明该基因在胰腺外分泌的腺泡和导管上皮细胞群中均有表达。

通过比较测序，Fautsch 等人（1998）确定 TIEG 和 EGR-α（ Blok et al., 1995 ） 是由同一基因的替代启动子表达的。使用替代的第一外显子导致 TIEG 在其 N 末端具有 12 个独特的氨基酸。使用 TIEG 特异性探针进行的 Northern 印迹分析检测到所有测试组织中的表达，外周血白细胞、脾脏和结肠中的表达水平最高，而胸腺、小肠、卵巢和前列腺中的表达水平较低。在所有肌肉类型中也发现了表达，在骨骼肌中表达最高。相比之下，用 EGR-α 特异性探针进行的 Northern 印迹分析在任何测试的组织中均未检测到表达。

▼ 基因功能

TGF-β（TGFB1; 190180 ） 肽家族的成员发挥抗增殖作用并在上皮细胞群中诱导细胞凋亡。在外分泌胰腺中，这些肽不仅调节正常细胞生长，而且这些途径的改变与肿瘤转化有关。立花等人（1997）表明 TIEG 的表达受 TGF-β 作为胰腺上皮细胞系中的早期反应基因的调节。TIEG 在 TGF-β 敏感上皮细胞系中的过度表达足以诱导细胞凋亡。立花等人（1997）得出结论，TIEG 在将 TGF-β 介导的信号级联与胰腺上皮细胞生长的调节联系起来方面发挥作用。

伊万诺夫等人（2008）发现 VHL（ 608537 ） 上调786-0 肾透明细胞癌细胞中 TGFBI（ 601692 ） 的表达。该作用由 VHL 依赖性 KLF10 下调介导，KLF10 识别 TGFBI 启动子中的 SP1（ 189906 ） 结合位点并激活 TGFBI 报告基因的表达。

使用培养的胚胎鸡成肌细胞和分化的肌管，Parakati 和 DiMario（2013）发现人类 KLF10 的表达通过结合 Fgfr1 近端启动子中的特定 Sp1 位点来下调 Fgfr1（ 136350 ） 和细胞增殖。KLF10 与该位点的结合抑制了反式激活 Sp1 复合物的形成。Parakati 和 DiMario（2013）得出结论，KLF10 是成肌细胞增殖的抑制因子。

▼ 基因结构

Fautsch 等人（1998）确定 TIEG 基因包含 5 个外显子并跨越 8 kb 的基因组 DNA。替代启动子产生 TIEG 和 EGR-α 变体。对含有 5 个主要侧翼区域的构建体的分析表明，TIEG 和 EGR-α 启动子在人胎儿成骨细胞中具有显着的活性。

Fautsch 等人（1998）比较了人和小鼠 TIEG 基因的基因组结构。

▼ 测绘

苏斯克等人（2005）指出人类 KLF10 基因定位于染色体 8q22.2，而小鼠 KLF10 基因定位于染色体 1C5。