皮质发育不良，复杂，伴有其他脑部畸形 3

复杂皮质发育不良伴其他脑畸形 3（CDCBM3） 是由染色体 5q12 上的 KIF2A 基因（ 602591 ） 的杂合突变引起的。

有关 CDCBM 遗传异质性的讨论，请参见 CDCBM1（ 614039 ）。

▼ 临床特征

Poirier 等人（2013）报道了 2 名无关儿童患有小头畸形（分别为 -4 SD 和 -2.5 SD）、早发性癫痫和各种皮质发育畸形，包括脑回旋、后脑回或前额脑回、皮质下束带异位和胼胝体薄。一名患者有畸形的基底神经节。两名患者的脑干和小脑均正常。两人都有严重的发育迟缓，分别在 1 岁和 4 岁时因痉挛性截瘫卧床不起。

▼ 分子遗传学

Poirier 等人在 2 名患有复杂皮质发育不良和小头畸形的无关患者中（2013）鉴定了 KIF2A 基因中不同的从头杂合突变（H321D、602591.0001和 S317N、602591.0002）。第一个突变是通过全外显子组测序发现的，在几个基因组数据库中不存在，包括 dbSNP、1000 Genomes、Exome Variant Server 和当地的 Paris Descartes 生物信息学平台数据库。第二个突变是通过筛选 162 名具有各种皮质发育畸形的个体的驱动蛋白基因变异而发现的。体外功能表达研究表明，这两种突变都导致蛋白质折叠异常，导致细胞定位异常和蛋白质功能丧失。因为 KIF2A 作为二聚体起作用，所以Poirier 等人（2013）假设显性负效应。这些发现扩展了基于微管的细胞过程与适当的皮质发育之间的关联。