牙本质发育不全的脊柱骨骺发育不良
odontochondrodysplasia-1（ODCD1） 是由染色体 14q32 上的 TRIP11 基因（604505） 中的复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（# ）。
TRIP11 基因的突变也会导致更严重的软骨发育不良，IA 型软骨发育不良（ACG1A；200600）。
▼ 说明
Odontochondrodysplasia-1（ODCD1） 的特征是管状骨的中体缩短、韧带松弛和脊柱侧凸，与涉及初级和次级牙列的牙本质发育不全有关。受影响的个体表现出不同的严重程度。放射学特征包括三叉戟骨盆、后部扁平椎骨和锥形骨骺短指（Maroteaux 等人，1996 年）。已观察到临床变异性和骨骼外表现（Wehrle 等人，2019 年）。
牙软骨发育不良的遗传异质性
伴有听力损失和糖尿病的牙软骨发育不良-2（ODCD2; 619269 ） 是由染色体 1q41 上的 TANGO1 基因（MIA3; 613455 ） 突变引起的。
▼ 临床特征
在一个 3.5 岁的澳大利亚/泰国混血男孩中，Goldblatt 等人（1991）描述了一种与关节松弛和牙本质发育不全相关的脊柱干骺端发育不良。这种疾病似乎不同于Beighton 等人描述的伴有关节松弛的脊柱骨骺端发育不良（1984）（见271640 ） 以及称为 Irapa（ 271650 ） 和 Strudwick（ 184250 ） 类型的脊椎干骺端发育不良的形式。牙本质发育不全症与成骨不全症相似，但没有这种疾病的迹象。父亲的年龄没有给出。X连锁的脊椎干骺端发育不良（313420） 与牙本质发育不全症无关。
文德等人（1992）介绍了另外 2 名患者的病例：一位患有短肢侏儒症、关节松弛和牙本质发育不全的兄弟姐妹，他们的父母均为健康的非近亲父母。电子显微镜研究显示，在软骨细胞的细胞质中，有扩张的粗面内质网的大空泡。从软骨中提取的胃蛋白酶可溶性胶原蛋白的凝胶电泳显示 II 型胶原蛋白链具有异常的流动性。还观察到 COL1A1 和 COL1A2 mRNA 的数量减少。研究结果表明，II 型胶原蛋白肽的过度修饰与 COL2A1 基因中单个碱基取代的存在一致（ 120140 ）。
Maroteaux 等人（1996）研究了 4 名无血缘关系的儿童生长迟缓、韧带松弛和脊柱侧弯，包括Bonaventure 等人先前报道的兄弟姐妹（1992 年）。存在轻度面部畸形，1例患者被转诊评估胸部畸形，但最显着的特征是四肢缩短，尤其是手脚。X线片显示短管状骨，尤其是中段，干骺端不规则，手部有锥形骨骺、方形髂翼、水平髋臼顶和椎体后楔形。作者提议将该疾病命名为“牙软骨发育不良”，他们指出其严重程度不一。
昂格尔等人（2008）报告了另外 6 名 Goldblatt 综合征患者，包括第二对兄弟姐妹（兄弟姐妹）。主要临床特征包括身材矮小、关节松弛、胸窄和牙本质发育不全。两名患者在 4.5 岁和 7 岁时需要进行脊柱手术来矫正进行性脊柱侧凸。智力发育正常，但一些患者出现运动迟缓。主要的影像学特征包括先天性扁平状伴冠状裂、严重的干骺端改变（尤其是手、腕和膝）、中间体肢体缩短和外翻。第二对同胞对的出现表明常染色体隐性遗传，尽管报告的家庭（包括同胞复发的家庭）都不是近亲。151210 ）。
韦尔勒等人（2019）研究了来自 7 个 ODCD 家庭的 10 名患者，包括Unger 等人先前报道的 6 名患者（2008），他们都是复合杂合的 TRIP11 基因突变。作者观察到相当大的临床变异性，早期致死率和较轻的产后表型发生在同一家族（家族 1）中，其中一个兄弟在 4 个月大时死于重度 ODCD，而他的妹妹在 16 岁时死于轻度疾病。此外，还有骨骼外疾病表现，包括肺发育不全3例，多囊肾1例，肾痨1例，脑积水1例。
▼ 遗传
Maroteaux 等人（1996）注意到Bonaventure 等人报道的兄弟姐妹发生牙软骨发育不良（1992）提出常染色体隐性遗传，尽管不能肯定地排除亲本嵌合体。
韦尔勒等人（2019）证实了 7 个家庭的 OCDC 常染色体隐性遗传。
▼ 分子遗传学
韦尔勒等人（2019）分析了来自 7 个 ODCD 家族的 10 名患者的 TRIP11 基因，并确定了所有 10 名患者的复合杂合突变（参见例如604505.0001和604505.0005 - 604505.0012）。未受影响的父母每个都是杂合子的 1 个突变，未受影响的同胞是杂合子或野生型。在公共外显子组数据库中没有发现任何变体。韦尔勒等人（2019）指出，所有患者都携带 TRIP11 无效等位基因以及被翻译成低丰度 GMAP 蛋白的剪接变体；他们得出结论，TRIP11 的亚型突变是一系列 ODCD 表型的遗传基础。
排除研究
昂格尔等人（2008 年）在他们报告的一名或多名 Goldblatt 综合征患者中对包括 COL2A1 基因在内的几个基因进行了完整测序，并没有发现致病突变。
