精神发育迟滞、躯干肥胖、视网膜营养不良和小阴茎综合征

精神发育迟滞、躯干肥胖、视网膜营养不良和小阴茎综合征（MORMS） 是由染色体 9q34 上的 INPP5E 基因（ 613037 ） 的纯合突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#）。据报道有这样一个家庭。

▼ 临床特征

汉普郡等人（2006）报道了一个近亲的巴基斯坦亲属，其中 14 人患有常染色体隐性遗传疾病，其特征是中度智力低下、躯干肥胖、先天性非进行性视网膜营养不良和男性小阴茎。作者建议使用首字母缩写词“MORM”综合征。表型类似于 Bardet-Biedl 综合征（BBS; 209900 ） 和 Cohen 综合征（COH1; 216550） 但可以通过视力障碍的发病年龄和非进行性性质以及缺乏几个特征来区分，包括畸形面容、皮肤或牙龈感染、小头畸形、“斑驳的视网膜”、多指畸形和睾丸异常。这个家庭起源于巴基斯坦旁遮普盐山脉的一个山谷。家族传说认为，1000 年前有 16 名阿拉伯人在山谷中定居，从那时起，后代一直在家族内结婚。该村目前约有 5,000 人，有 5 个不同的氏族；受影响的家系是这 5 个宗族中 1 个宗族的子群，受影响的个体可以追溯到 1 对创始夫妇。

▼ 测绘

通过全基因组连锁分析，Hampshire 等人（2006 年）在标记 D9S158 和 D9S905 之间的染色体 9q34.3（最大 lod 评分为 5.64）上大约 1-cM 亚端粒区域内鉴定了候选 MORM 综合征基因座。

▼ 分子遗传学

在患有 MORM 综合征的家庭中，Jacoby 等人（2009）鉴定了 INPP5E 基因中的纯合突变（Q627X; 613037.0001 ）。体外功能表达研究表明，突变蛋白在纤毛中的定位受损，无法稳定纤毛结构。然而，保留了磷酸酶活性。