GTP结合蛋白9 OBG样ATP酶1

OLA1 属于 GTPases 的 Obg 家族。它是 p21（CDKN1A; 116899 ） 的翻译调节因子，在细胞增殖中起关键作用（ Ding et al., 2016 ）。

▼ 克隆与表达

Koller-Eichhorn 等人（2007 年）将人类 GTPBP9（他们称为 OLA1）鉴定为大肠杆菌 P 环 NTPase YchF 的同源物，它是属于 TRAFAC（翻译因子）类的 Obg 相关 GTPase 家族的成员。推导出的 396 个氨基酸的蛋白质由一个 N 端 G 结构域组成，两侧是插入的卷曲螺旋，以及一个 C 端 TGS 结构域。

▼ 测绘

Scott（2007）根据 GTPBP9 序列（GenBank AC013467 ） 与基因组序列（build 36.2） 的比对，将 GTPBP9 基因对应到染色体 2q31.1。

▼ 基因功能

Koller-Eichhorn 等人（2007）证明 OLA1 比 GTP 更有效地结合和水解 ATP，因此是 GTPases Obg 家族中一个新的 NTPase 亚类的成员。他们表明，来自不同物种的这个蛋白质家族的成员也具有 ATP 酶活性，而不仅仅是 GTP 酶。Koller-Eichhorn 等人通过使用 ATP 的不可水解类似物 AMPPCP 进行 X 射线晶体学（2007）发现，这种 NTPase 亚类的核苷酸特异性改变的一个原因是在 Obg 家族的所有成员中，疏水性氨基酸取代了谷氨酰胺。他们指出，相同的取代使 Ras 样 GTP 酶失活。

▼ 动物模型

丁等人（2016）发现 Ola1 +/- 小鼠是可行的、可生育的，并且与野生型小鼠无法区分。相比之下，80% 到 90% 的 Ola1 -/- 小鼠在出生后 24 小时内死亡。死亡的 Ola1 -/- 小鼠发绀且比野生型小。Ola1 -/- 胚胎从第 8.5 天开始表现出延迟进展和相对肺不成熟。存活的 Ola1 -/- 小鼠在成年期是野生型小鼠的一半。Ola1 -/- 胚胎成纤维细胞在体外显示出增殖减少，这与细胞周期调节因子的表达改变有关，包括 p53（TP53; 191170 ） 和/或 p21 的积累。可以通过重组 Ola1 或用 Eif2-α（EIF2A; 609234 ） 处理来防止 p21 的积累） 去磷酸化抑制剂。免疫组织化学显示 p21 在 Ola1 -/- 胚胎中过表达。p21 的删除部分挽救了 Ola1 -/- 小鼠的生长迟缓，但双敲除对发育迟缓或致死率没有影响。丁等人（2016）得出结论，OLA1 是正常发育进程所必需的，并在促进细胞增殖中发挥重要作用，至少部分通过抑制 p21。