含肽酶 M20 结构域的蛋白质 2

PM20D2 属于金属蛋白酶 M20 家族,并优先切割衍生自 β-丙氨酸和 γ-氨基丁酸(GABA) 的碱性二肽( Veiga-da-Cunha et al., 2014 )。

▼ 克隆与表达

使用计算机分析识别大鼠 Pm20d2 的人类直系同源物,然后对人类肾脏 cDNA 文库进行 PCR,Veiga-da-Cunha 等人(2014)克隆了 PM20D2。他们还克隆了小鼠 Pm20d2。蛋白质印迹分析检测到纯化的大鼠骨骼肌 Pm20d2,表观分子量为 48 kD。

▼ 基因功能

使用在大肠杆菌中表达的小鼠 Pm20d2 或转染的 HEK293 细胞,Veiga-da-Cunha 等人(2014)表明 Pm20d2 水解了几种碱性二肽,包括 β-丙氨酰-赖氨酸、β-丙氨酰-鸟氨酸、GABA-赖氨酸和 GABA-鸟氨酸,对 β-丙氨酰-精氨酸和 GABA-精氨酸的活性较低。它对肌肽(β-丙氨酰-组氨酸)或高肌肽(GABA-组氨酸)几乎没有活性。人和猕猴 PM20D2 表现出与小鼠和大鼠 Pm20d2 相同的底物偏好,但水解速率明显低于啮齿动物酶。人类或猕猴肌肉和大脑中的 PM20D2 活性也低于啮齿动物肌肉和大脑中的 PM20D2 活性。维加达库尼亚等人(2014)发现啮齿动物肌肽合酶(CARNS1; 613368) 比灵长类肌肽合酶混杂得多,并产生比灵长类酶更广泛的二肽。他们提出,PM20D2 在啮齿动物中可能比在灵长类动物中更重要,既可以防止异常二肽的积累,也可以使骨骼肌中生理相关的肌肽和大脑中的高肌肽积累。

▼ 测绘

Hartz(2014)根据 PM20D2 序列(GenBank AK127529 ) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 PM20D2 基因对应到染色体 6q15。