奇数跳过相关的转录因子 2

OSR2 是果蝇奇数跳跃转录因子家族的哺乳动物同源物（ Lan et al., 2004 ）。

▼ 克隆与表达

通过使用小鼠 Osr1（ 608891 ）作为查询的数据库搜索，Lan 等人（2001）确定了人类 OSR2。他们随后克隆了小鼠 Osr2，它编码一个 276 个氨基酸的蛋白质。Northern印迹分析检测到小鼠胚胎RNA中的Osr2。原位杂交检测到在颅面、肢体和肾脏发育过程中以动态模式表达的 Osr2 表达首先在胚胎日（E） 9.5 时在中肾囊泡中检测到，然后在上颌突附近的间充质中表达。在发育中的肢芽中，Osr2 表达遵循明显的背侧到腹侧发育时间序列。小鼠 Osr2 在牙齿和肾脏发育过程中的上皮-间质相互作用位点表达。Osr2 与 Osr1 具有 65% 的氨基酸同一性，在锌指结构域上具有 98% 的同一性。

川井等人（2005）克隆的小鼠剪接变体 Osr2a 和 Osr2b 分别包含 312 和 276 个氨基酸，不同之处在于 Osr2a 中的额外 C 端序列。Osr2a 包含 5 个预测的锌指结构域，而 Osr2b 包含 3 个锌指结构域。数据库分析证实大鼠和人类中存在 2 个剪接变体。小鼠组织中 Osr2 剪接变体表达的 PCR 分析检测到肾脏、肌肉、睾丸和小鼠胚胎中的两种转录本，在肺中表达较弱。Osr2a 与 Osr2b 的比率在测试的组织中有所不同，其中 Osr2b 主要转录。在表达 Osr2a 和 Osr2b 的 COS-7 细胞中进行的免疫细胞化学研究将这两种亚型定位到细胞核。

▼ 基因功能

Kawai 等人使用 Gal4 融合和荧光素酶测定系统的转录活性研究（2005）表明两种 Osr2 变体都影响转录活性，其中 2 个变体表达相反的转录活性。Osr2a 抑制转录活性，而 Osr2b 激活转录。在荧光素酶测定中，Osr2a 激活和 Osr2b 抑制转录获得了相反的结果。

▼ 测绘

兰等人（2004）指出 OSR2 基因定位到染色体 8q23，Prescott 等人（2000）报告为与非综合征口面裂相关的区域。

川井等人（2005）将小鼠 Osr2 基因对应到小鼠 15 号染色体。

▼ 动物模型

兰等人（2004）产生具有 Osr2 靶破坏的小鼠。纯合突变小鼠表现出完整的胚胎发生，但在出生后 24 小时内死亡。所有纯合突变小鼠都表现出睁开的眼睑、双侧第二腭裂和增厚的鼓环。未检测到肾脏或肢体发育异常。突变小鼠的组织学分析显示早期正常腭生长和初始向下腭生长。然而，在胚胎第 13.5 天和第 14.5 天之间，纯合突变小鼠表现出保持垂直方向的迟缓腭架，而不是在野生型和杂合突变胚胎中检测到的正常快速生长和重新定位到水平位置。在持续的正常发育过程中，腭架在胚胎第 15.5 天在中线开始融合；然而，纯合突变小鼠没有显示腭架融合，导致出生时双侧第二腭裂。纯合突变小鼠在胚胎第 13.5 天表现出腭细胞增殖减少 26%。原位杂交表明纯合突变小鼠的腭间充质增殖缺陷与Osr1表达的时空下调相关。纯合突变小鼠显示出改变的 mRNA 表达和 Osr1、Tgfb3 的空间分布。原位杂交显示纯合突变小鼠的腭间充质增殖缺陷与Osr1表达的时空下调相关。纯合突变小鼠显示出改变的 mRNA 表达和 Osr1、Tgfb3 的空间分布。原位杂交表明纯合突变小鼠的腭间充质增殖缺陷与Osr1表达的时空下调相关。纯合突变小鼠显示出改变的 mRNA 表达和 Osr1、Tgfb3 的空间分布。190230 ）和 Pax9（ 167416 ）在味觉发育期间。兰等人（2004）得出结论，Osr2 是腭生长和模式的调节剂。

张等人（2009）观察到 Osr2 -/- 胚胎在其臼齿的舌侧表现出多余的牙齿发育。因为 Osr2 -/- 小鼠在出生后不久就会死亡，Zhang 等人（2009）在成年小鼠的肾囊下移植胚胎第 13.5 天的下颌臼齿牙胚，以实现完整的牙齿形态发生。21 天后，野生型和 Osr2 +/- 臼齿牙胚产生 2 或 3 颗矿化臼齿，而 Osr2 -/- 突变型臼齿牙胚产生 4 或 5 颗矿化牙齿。在野生型胚胎发育中的牙齿间充质中，Osr2 以舌-颊梯度表达，与 Bmp4（ 112262 ）的表达模式互补。），一个重要的牙源性信号。在 Osr2 -/- 胚胎中，与野生型胚胎中的表达相比，包括 Pitx2（ 601542 ）、Shh（ 600725 ）、Msx1（ 142983 ）和Lef1（ 153245 ）在内的几种个体因子的表达在空间上扩大或上调。Msx1 -/- Osr2 -/- 双突变胚胎的牙齿发育基本正常化，这表明Osr2 -/- 胚胎中牙源性区域的扩展需要Msx1，一种Bmp4 的反馈激活剂。张等人（2009）得出结论，MSX1 和 OSR2 通过控制沿颊舌轴的间充质牙源性信号的表达和空间分布来对抗牙齿形态发生场。