USHER 综合征，IG 型

Usher 综合征 IG 型可能由染色体 17q25 上的 SANS 基因（USH1G; 607696 ） 中的纯合或复合杂合突变引起。

有关 Usher 综合征 I 型遗传异质性的讨论，请参见276900。

▼ 说明

Usher 综合征是一种常染色体隐性遗传病，与感音神经性听力障碍和由色素性视网膜炎引起的进行性视力丧失有关。该综合征在临床和遗传上均具有异质性。在已描述的 3 种不同临床类型中，USH1（ 276900 ） 由严重的先天性耳聋、持续前庭功能障碍和青春期前发病的色素性视网膜炎相关联组成，是最严重的。

▼ 临床特征

巴希尔等人（2010 年）报告了 4 名受影响的巴基斯坦近亲家庭成员患有 IG 型 Usher 综合征。患者患有非典型形式的疾病，有中度至重度听力损失、前庭功能正常和视力丧失问题。然而，分别在 13、15 和 22 岁的 3 名老年患者中，眼底检查显示视网膜色素变性和视盘苍白的轻度症状。

▼ 测绘

使用连锁分析，Mustapha 等人（2002）在约旦的一个近亲巴勒斯坦家庭中发现了一个新的 USH1 基因座，他们将其命名为 USH1G，该家庭有 3 个受影响的儿童。连锁排除了任何已知的 USH1 基因座的参与。全基因组筛选将 USH1G 基因座对应到 17q24-q25 上的 23-cM 间隔。USH1G 间隔与主要形式的孤立性听力损失 DFNA20（ 604717 ） 的间隔重叠。由于已经报道了几个综合征和孤立形式的耳聋是等位基因的例子，Mustapha 等人（2002）建议 USH1G 和 DFNA20 可能是等位基因。

▼ 分子遗传学

在突尼斯、德国和约旦家庭的受影响成员中，孤立 Usher 综合征 IG 型，Weil 等人（2003）鉴定了 SANS 基因中的突变（ 607696.0001 - 607696.0004 ）。

Bashir 等人在 4 名患有轻度 Usher 综合征 IG 型近亲巴基斯坦家庭的受影响成员中（2010）鉴定了一个纯合 15 bp 缺失（163_164+13del15），涉及 USH1G 基因的第一个外显子和内含子中的核苷酸（ 607696.0006）。在 200 条对照染色体中未发现该突变。由于来自患者血液的 RNA 没有显示出足够的 SANS 表达，因此对突变影响的研究受到了阻碍。计算机分析预测，由突变引起的 RNA 中第一个内含子的保留将引入移码和过早终止，这可能导致无义介导的 mRNA 衰变。然而，如果 mRNA 被加工，移码将导致截短的 58 个氨基酸的无功能蛋白质。研究结果表明，即使是 USH1G 基因的截断突变也会导致相对温和的表型。

▼ 动物模型

杰克逊摇床（js） 小鼠携带隐性突变，导致耳聋表型、异常行为（转圈和/或摇头）和内耳神经上皮退化（Kitamura 等人，1992 年）。Kikkawa等人（2003）指出已鉴定出 2 个等位基因，即原始 js 和 jsseal。他们确定 Sans 基因在 js 和 jsseal 突变等位基因中都包含插入突变。预计这两种突变都会通过产生移码突变使 Sans 蛋白失活，从而导致截短的蛋白缺乏 C 端 SAM 结构域。js 突变体中的耳蜗毛细胞显示出杂乱无章的静纤毛束。Sans 通过原位杂交显示在耳蜗的内毛细胞和外毛细胞中都高度表达。Kikkawa等人（2003）表明主要基序、锚蛋白重复序列​​和 SAM 结构域的存在支持 Sans 在静纤毛束的发育和维持中发挥重要作用，可能通过蛋白质 - 蛋白质相互作用。