锌指蛋白580

ZNF580 是一种 C2H2 型锌指蛋白，预计可作为参与内皮细胞增殖和迁移的转录调节因子发挥作用（ Sun et al., 2010 ）。

▼ 克隆与表达

孙等人（2010）指出，推导的 171 个氨基酸 ZNF580 蛋白具有 3 个串联的 C 端 C2H2 型锌指基序。ZNF580 定位于 EAhy926 人内皮细胞杂交瘤的细胞核。

罗等人（2011）指出 ZNF580 具有 N 端富含脯氨酸的结构域，并且它无处不在，在脑和胰腺中高表达。

▼ 基因功能

1-磷酸鞘氨醇（S1P） 是一种生物活性分子，可通过激活内皮细胞表面受体和磷酸化级联来诱导血管生成。Sun 等人使用 RT-PCR 和蛋白质印迹分析（2010）发现 S1P 以浓度和时间依赖性方式诱导 EAhy926 细胞中 ZNF580 mRNA 和蛋白质的表达。p38 MAPK（MAPK14; 600289） 的抑制部分阻断了 S1P 诱导的 ZNF580 上调。ZNF580 的过表达增强了 MMP2（ 120360 ） 和 VEGF（VEGFA; 192240 ） 的表达，并增强了 EAhy926 内皮细胞中的迁移和增殖。通过短干扰 RNA 敲低 ZNF580 显着降低了 EAhy926 细胞中的 VEGF 表达并减少了迁移和增殖。

通过酵母 2-hybrid 分析人胎脑 cDNA 文库，Luo 等人（2011）发现 ZNF580 与 SMAD2（601366） 相互作用，SMAD2（ 601366 ） 是 TGF-β（TGFB1; 190180 ） 信号通路中的信号分子。共免疫沉淀分析证实了 ZNF580 和 SMAD2 在共转染的 HEK293 细胞中的相互作用。

罗等人（2014）发现 ZNF580 在 EAhy926 细胞中的过表达增强了内皮一氧化氮合酶（eNOS，或 NOS3；163729）的表达，而通过 RNA 干扰敲低 ZNF580 具有相反的效果。TGF-β-1 以浓度和时间依赖性方式下调 ZNF580 和 eNOS mRNA 和蛋白质。TGF-β-1 依赖性 ZNF580 和 eNOS 下调被 TGF-β-1 受体 ALK5（TGFBR1；190181 ） 的抑制所阻断。

▼ 测绘

孙等人（2010）指出 ZNF580 基因对应到染色体 19q13.42。