结直肠癌，易感性，3

SMAD7 基因（602932） 中的变异会影响结直肠癌的易感性，因此此条目使用了数字符号（# ）。

有关结直肠癌的表型描述和遗传异质性的讨论，请参见114500。

▼ 测绘

为了识别结直肠癌的风险变异，Broderick 等人（2007）进行了全基因组关联研究，对 940 名家族性结直肠肿瘤患者的 550,163 个 SNP 进行基因分型，其中 627 名患有结直肠癌，313 名患有晚期腺瘤，以及 965 名对照。他们评估了 3 个复制样本组（7,473 个病例，5,984 个对照）中选定的 SNP，并在与结直肠癌相关的 SMAD7 基因中鉴定了 3 个 SNP。在 4 个样本集中，rs4939827与结直肠癌之间的关联具有高度统计学意义（P = 1.00 x 10（-12））。研究中鉴定的所有 3 个 SNP 都对应到 SMAD7 内含子 3 内的连锁不平衡块。

在鉴定结直肠癌易感性等位基因的全基因组关联研究的第一阶段，Tomlinson 等人（2008）对 940 例家族性结直肠肿瘤病例（627 例结直肠癌病例，313 例高危腺瘤）和 965 例对照中的 550,163 个 tagSNP 进行了基因分型。他们在Broderick 等人鉴定的 SMAD7 基因的内含子 3 中的相同 3 个 SNP 处发现了强关联（2007 年）。

在一项全基因组关联研究中，Tenesa 等人确定了与结直肠癌风险相关的基因座（2008）对 1,012 个早发性苏格兰结直肠癌病例和 1,012 个第一阶段对照中的 555,510 个 SNP 进行了基因分型。在第 2 阶段，作者对 2,057 个苏格兰病例和 2,111 个对照中的 15,008 个最高级别的 SNP 进行了基因分型。然后，作者对来自 7 个人群的 14,500 例病例和 13,294 名对照的 1 期和 2 期联合分析中排名最高的 5 个 SNP 进行了基因分型。他们复制了 SNP rs4939827的关联（优势比 = 1.2；P = 7.8 x 10（-28））。rs4939827的直肠癌风险高于结肠癌。