杀伤细胞免疫球蛋白样受体，两个结构域，短细胞质

有关自然杀伤（NK） 细胞 Ig 样受体 KIR 家族的背景信息，请参阅 KIR2DL1（ 604953 ）。

▼ 克隆与表达

Wagtmann 等人使用 KIR2DL3（ 604938 ） 探针筛选 NK 细胞 cDNA 文库（1995）分离出一个编码 I 型跨膜蛋白的 KIR2DS2 cDNA，他们将其命名为克隆 49（CL49）。通过 RT-PCR 扩增来自表达 p50（KIR2DS） 而不是 p58（KIR2DL） 受体的 NK 克隆的 cDNA，Biassoni 等人（1996）还分离了一个 KIR2DS2 cDNA，他们称之为 183ACTI。KIR2DS2 编码推断的 304 个氨基酸跨膜蛋白。序列分析显示胞外结构域与KIR2D p58受体相似；然而，在跨膜区，有一个带电荷的赖氨酸残基，胞质尾部只有 39 个氨基酸，没有 ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序）。具有短细胞质尾部的 KIR 与 NK 细胞触发而非抑制有关。在 COS 细胞中表达的 KIR2DS2 的免疫沉淀和蛋白质印迹分析揭示了一个 50-kD 的蛋白质。流式细胞仪分析证实了 KIR2DS2 的表面表达。比亚索尼等人（1996）指出具有相同 HLA-C 的受体（ 142840） 等位基因特异性可以介导相反的功能，因为它们具有不同的跨膜/细胞质区域。

多林等人（1996）鉴定了 NKAT5 的剪接变体。

▼ 基因功能

Saulquin 等人使用 KIR 四聚体（2003）发现激活受体 KIR2DS2 不结合 HLA-Cw3，即使 HLA-Cw3 被 KIR2DL2（ 604937 ） 识别，KIR2DL2 是一种在细胞外结构域中与 KIR2DS2 具有 99% 同一性的抑制性受体。KIR2DS2 的 2.3 埃结构揭示了 tyr45 和 gln71 的细微位移，它们参与了 KIR2DL2 与 HLA-Cw3 的相互作用，阻止了 KIR2DS2 与 HLA-Cw3 的结合。Saulquin 等人（2003）提出，KIR 使用的识别模式不同于 T 细胞受体或 NKG2D（ 602893 ） 识别所涉及的构象变化。

在类风湿关节炎中的作用

类风湿性关节炎（RA; 180300 ） 血管并发症患者的 CD4（ 186940 ） 阳性/CD28（ 186760 ） 无效 T 细胞可能与内皮细胞损伤有关。通过流式细胞仪和 RT-PCR 分析，Yen 等人（2001）表明来自 RA 血管炎患者的 CD4 阳性/CD28 无效 T 细胞克隆经常在没有抑制性受体（如 KIR2DL2 或 KIR2DL3）的情况下表达刺激性受体 KIR2DS2。日元等人（2001）指出，KIR 基因在高加索人群中存在差异，其中大多数对抑制性 KIR 呈阳性。可以为 KIR2DS1（ 604952）键入相当数量的正常个体和 RA 患者） 或 KIR2DS2，而患有明确血管炎的患者与 KIR2DS2 具有高度显着相关性，这表明 KIR2DS2 不影响发生 RA 的风险，而是影响发生血管并发症的风险。HLA-C 多态性被 KIR2DS 家族蛋白识别。HLA-C 基因分型显示，所有 RA 患者的 HLA-C04 频率降低，HLA-C05 频率增加，但 RA 血管炎患者的 HLA-C03 频率几乎是正常个体的两倍，并且远高于其他 RA 患者。Logistic 回归分析确定 HLA-C03 和 KIR2DS2 都是 RA 血管炎的孤立显着危险因素。日元等人（2001）得出的结论是，MHC I 类识别受体与 RA 血管炎的发病机制有关，并且可能与以血管炎症为特征的其他急性和慢性疾病的发病机制有关。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 KIR2DS2 基因对应到 19 号染色体（ SHGC-35391 ）。