努南综合征 2

Noonan 综合征 2（NS2） 是由染色体 22q11 上的 LZTR1 基因（ 600574 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

Noonan 综合征（NS） 是一种多发性先天性异常综合征，其特征是典型的面部、先天性心脏病和身材矮小（van der Burgt 和 Brunner 总结，2000）。

有关 Noonan 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 NS1（ 163950 ）。

▼ 临床特征

约翰斯顿等人（2018）报告了来自 12 个常染色体隐性遗传 Noonan 综合征家族的 23 名患者（其中 21 名接受了分子分析）。所有儿童的出生身长和出生头围平均偏大。接受评估的 14 名患者中有 9 名出现发育迟缓。19 人中有 16 人患有先天性心脏缺陷或瓣膜疾病。共有 Noonan 综合征的面部特征可变，16 人中有 13 人的耳朵低位，19 人中有 16 人的颈部宽而短。2 个家庭报告了白血病。一些患者在产前出现羊水过多、囊性水肿和/或关节弯曲。数名患者在新生儿期死亡。隐睾症很少报道。

Van der Burgt 和 Brunner（2000）描述了 4 名荷兰努南综合征患者，2 名男性和 2 名女性，每名患者的近亲父母均未受影响。所有 4 人都具有典型的 Noonan 综合征表型，并在出生时出现肥厚性梗阻性心肌病。2 名患者的缺陷得到改善，1 名患者的缺陷恶化，1 名患者的缺陷在 12 年内保持不变。这些患者支持存在一种常染色体隐性遗传的 Noonan 综合征，其中肥厚型梗阻性心肌病比常染色体显性遗传的 Noonan 综合征更常见。

梅基等人（2019）报告了一名 Noonan 综合征 2 患者。除了提示 Noonan 综合征的独特面部特征外，她还患有肥厚性心肌病、第 5 次短肢畸形和轻度智力障碍。

▼ 遗传

Abdel-Salam 和 Temtamy（1969）报告了 2 名来自表亲婚姻的同胞患有 Noonan 综合征。已故的女性同胞也可能受到影响。他们建议常染色体隐性遗传。

马克西米利安等人（1992）报道了一个有 4 个孩子的家庭，其中 3 个，一个女孩和 2 个男孩，被认为患有 Noonan 综合征。父母双方都没有这种综合症的迹象。

Van der Burgt 和 Brunner（2000）报道了 4 名无血缘关系的荷兰 Noonan 综合征患者，他们的近亲父母未受影响，提示常染色体隐性遗传。

Johnston 等人报道的家族中 Noonan 综合征的遗传模式（2018）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

约翰斯顿等人（2018）报告了 12 个常染色体隐性遗传 Noonan 综合征家族的 17 个突变。这些包括以纯合性或复合杂合性发生的错义、无义、移码和剪接位点突变。所有父母均为杂合子且未受影响。

梅基等人（2019）报道了 1 例 NS2 患者的 LZTR1 基因复合杂合突变和 6 例 NS10 患者的 LZTR1 杂合突变。所有患者都有心脏缺陷，71% 有肥厚型心肌病。其他特征变化更大。NS2 患者从她未受影响的一位父母那里继承了每个突变。