肌营养不良-肌营养不良症（先天性脑和眼部异常），A 型，5

这种形式的先天性肌营养不良 - 肌营养不良症伴大脑和眼睛异常（A5 型；MDDGA5），以前称为 Walker-Warburg 综合征（WWS） 或肌-眼-脑病（MEB） ），是由染色体 19q13.3 上的 FKRP 基因（ 606596 ） 中的纯合突变引起的，该基因编码 fukutin 相关蛋白。

FKRP 基因突变也可导致较轻的先天性肌营养不良-肌营养不良症，伴或不伴智力发育受损（B5 型；MDDGB5；606612）和肢带型肌营养不良-肌营养不良症（C5 型；MDDGC5；607155）。

▼ 说明

先天性肌营养不良-肌营养不良症伴脑部和眼部异常（A 型），包括更严重的 Walker-Warburg 综合征（WWS） 和稍微不太严重的肌-眼-脑病（MEB），是一种具有特征性的常染色体隐性遗传病脑部和眼部畸形、严重智力低下、先天性肌营养不良症和通常在出生后头几年死亡。它代表了由 DAG1 糖基化缺陷（ 128239 ）引起的类似疾病表型谱中最严重的一端，统称为“dystroglycanopathies”（Beltran-Valero de Bernabe 等人，2004 年）。

有关 A 型肌营养不良 - 肌营养不良症的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 MDDGA1（ 236670 ）。

▼ 临床特征

从历史上看，最严重的肌营养不良症被描述为 Walker-Warburg 综合征（WWS） 和肌-眼-脑病（MEB）。在文献中使用这些名称时，此处保留了这些名称。

FKRP 相关的 Walker-Warburg 综合征

科曼德等人（2001 年）报道了一名患有 WWS 的患者，其父母是巴基斯坦近亲。诊断基于肌营养不良、前房异常和特征性脑异常的临床表现，包括脑积水、脑回不活动、胼胝体和小脑蚓部缺失。患者在 3 岁时死亡。贝尔特兰-瓦莱罗·德·伯纳贝等人（2004）提供了Cormand 等人报告的患者的详细临床特征（2001）. 她出生时出现明显的肌张力减退、喂养困难和与 Dandy-Walker 样畸形相关的先天性脑积水。她有右侧小眼球病、角膜混浊和缺损，以及左侧视网膜色素变化。血清肌酸激酶明显升高。脑部 MRI 显示大脑后颅窝内有一个大囊肿，小脑半球张开。小脑蚓部缺失、脑桥发育不全、脑室扩张、胼胝体缺失、白质异常和皮质沟缺失，与无脑畸形一致。

范 Reeuwijk 等人（2010）报告了一个男孩，由近亲出生，临床诊断为 Walker-Warburg 综合征。他出生时患有严重的脑积水，并且表现出有限的自发运动。他患有小眼症、瞳孔不对称、瞳孔对光反射缺失和白内障。脑部 MRI 显示导水管狭窄，小脑和脑桥小，脑干扭结。肌肉活检显示肌营养不良。婴儿在 6 天大时死于呼吸窘迫。在随后的妊娠中，大约在妊娠 17 周时诊断出严重脑积水，并终止妊娠。没有进行尸检。

FKRP 相关的肌肉-眼-脑疾病

贝尔特兰-瓦莱罗·德·伯纳贝等人（2004）报道了一名患有 FKRP 相关 MEB 的德国患者。他在新生儿期表现出呼吸窘迫和肌张力减退，并在 6 周大时出现眼球运动。血清肌酸激酶明显升高，肌肉活检显示营养不良性改变。他有严重的精神运动迟缓，从未获得控制头部、坐下或翻身的能力，也从未学会说话。3.6 岁时的心电图显示左心室肥大。他是盲人，眼底检查显示色素上皮极度稀疏，黄斑没有分界，严重近视。6 岁时，他患上了双侧视网膜脱离。7 岁时的脑部 MRI 显示鹅卵石无脑回畸形、脑回肿大、脑干发育不全、小脑发育不良和发育不全、Dandy-Walker 样畸形和小脑囊肿。

▼ 分子遗传学

在Cormand 等人先前报道的 WWS 患者中（2001），贝尔特兰-瓦莱罗·德·伯纳贝等人（2004）鉴定了 FKRP 基因中的纯合突变（C318Y; 606596.0017 ）。

在一名患有肌肉-眼-脑疾病的德国患者中，Beltran-Valero de Bernabe 等人（2004）鉴定了 FKRP 基因中的纯合突变（Y307N; 606596.0016 ）。

van Reeuwijk 等人在 2 个同胞中，是近亲的后代，临床诊断为 Walker-Warburg 综合征（2010）确定了 FKRP 基因（M1V; 606596.0019 ） 中的纯合突变。通过纯合子作图结合候选基因测序发现突变。未受影响的父母是突变的杂合子。范 Reeuwijk 等人（2010）预测 M1V 突变将导致无效等位基因，这与在这些同胞中看到的严重表型相关。