脊椎骨骺端发育不良，密苏里型

密苏里类型的脊柱骨骺端发育不良（SEMDM）是由染色体 11q22 上的 MMP13 基因（ 600108 ）的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。已经描述了一个这样的家庭。

一种具有常染色体显性遗传的干骺端发育不良（MANDP1）也是由 MMP13 基因的突变引起的。

另见 MANDP2（ 613073 ），一种干骺端发育不良的常染色体隐性遗传形式，由 MMP9 基因（ 120361 ）突变引起。

▼ 临床特征

脊柱骨骺端发育不良，密苏里型

帕特尔等人（1993）描述了密苏里州的一个大家族，具有一种新型的 SEMD，其特征是中度至重度干骺端改变；轻度骨骺受累；儿童时期的梨形椎骨；根茎缩短，尤其是下肢；继发于股骨、胫骨或两者弯曲的膝内翻畸形。建模缺陷在青春期早期自发改善，但受影响的个体仍然比他们年龄匹配的未受影响的同胞短。骨骼稳态的常规生化研究正常，但放射学和组织病理学研究表明生长板发育的主要异常。

干骺端发育不良 1

Maroteaux 等人（1991）将干骺端发育不良（ana = 前缀意为返回）命名为干骺端发育不良的早发性退化形式。在头几个月发现长骨远端干骺端非常不规则时，诊断是可能的。股骨颈似乎发育不全，干骺端边缘几乎垂直。股骨干弯曲。这些异常在 2 岁后消失。主要表现为下肢轻度短促和内翻畸形。身材不受影响。Maroteaux 等人（1991）报告了 4 名男孩患有这种疾病。维德曼和斯普兰格（1970）曾报道过一个男孩在出生后头几个月干骺端发育不良变得明显的案例。该病在婴儿期的早期发病和消退过程，放射学证明，其良性演变将病例与所有先前已知的形式区分开来。患者成年身高166厘米。在 1970 年报告时，该患者已从 5 个月大到 18 岁进行了随访。维德曼（1992）提供了对患者第五个十年的随访。干骺端不规则的改善在 2 到 3 年后已经很明显。特别引人注目的是严重的股骨颈异常恢复到正常外观。即使是患者最初由根茎状微足引起的不成比例的外观，在四肢伸直后的生长期结束时也不太明显。患者的智力发育正常，他能够从父亲手中接管一家对体力要求很高的家庭面包店。父母是非近亲。

西村等人（1999）报告了 2 名无关儿童，一个女孩和一个男孩，患有退行性干骺端发育不良的病例。两个孩子在童年早期都有弯曲的腿和短暂的生长下降。长骨的干骺端改变在幼年时最明显，然后在 2 至 3 岁时消退。男孩的父亲可能有同样的疾病，因为他比他的兄弟姐妹矮，椎体终板有轻微的改变，腰椎的椎弓根间距有轻微的变窄。儿童干骺端发育不良的演变与干骺端发育不良的演变非常相似。X 型胶原蛋白（COL10A1; 120110 ）的分子研究，它是 Schmid 型干骺端软骨发育不良（MCDS; 156500 ）的突变体），没有证明引起疾病的突变。

临床变异性

劳施等人（2009 年）研究了 5 个分离干骺端发育不全的家族，并区分了 2 种类型：1 型（Spranger 型），一种临床上更严重的类型，具有身高降低和常染色体显性遗传，在 3 个家族中经过数代；和 2 型（Maroteaux 型），一种具有正常身材和常染色体隐性遗传的温和型。两种类型的放射影像学表现无法区分。Lausch等人研究的常染色体隐性家族之一的先证者（患者11）（2009）后来被Bonafe 等人确定患有 Spahr 型干骺端发育不良（MDST; 250400 ）（2014 年）。

▼ 遗传

密苏里州与 SEMD 近亲的遗传模式是常染色体显性遗传（Patel 等，1993）。

Nishimura 等人观察到的孤立受累女孩的发生和干骺端发育不良可能的父子遗传（1999）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘

在密苏里州与 SEMD 的亲属中，最初由Patel 等人报道（1993），其中 4 代有 14 名受影响的成员，Gertner 等人（1997）排除了与 12 个候选基因的联系。

肯尼迪等人（2005）将密苏里形式的 SEMD 对应到 11q14.3-q23.2 上的一个 17-cM 区域，该区域包含一组 9 个基质金属蛋白酶基因。基质金属蛋白酶属于锌金属内肽酶家族，可降解细胞外基质（ECM）的成分。

▼ 分子遗传学

肯尼迪等人（2005）认为 MMP13 是 11q 上 MMP 簇中导致密苏里 SEMD 的最佳候选者，因为该酶优先降解 II 型胶原蛋白（ 120140 ），其异常会导致骨骼发育不良，包括 Strudwick 型 SEMD（ 184250 ）。在Patel 等人报告的密苏里州亲属的受影响成员中（1993），他们确定了 MMP13 基因前域中错义突变（F56S; 600108.0001 ）的杂合性。

劳施等人（2009 年）研究了 5 个家族干骺端发育不良的分子基础，并在 3 个家族中发现了 MMP13 基因（600108.0002和600108.0003）的杂合突变。在第四个家族中，他们发现了 MMP9 基因（120361.0001）中的纯合突变。劳施等人（2009）发现隐性干骺端发育不良（MANDP2; 613073 ）是由 MMP9 的纯合子功能丧失引起的，而显性干骺端发育不全（MANDP1）是由 MMP13 前域的错义突变引起的；这些突变决定了 MMP13 的自激活和 MMP13 和 MMP9 的细胞内降解，导致双重酶缺乏。在被研究的第五个家庭中劳施等人（2009 年），先证者（患者 11）是 MMP13 基因错义突变的纯合子（H213N；600108.0004）。博纳菲等人（2014）指出，虽然这个摩洛哥男孩最初被诊断为 MANDP1 的隐性形式，但他可以被回顾性诊断为 Spahr 型干骺端发育不良（MDST; 250400 ）。

▼ 命名法

脊椎骨骺发育不良（SEMD）有时被称为脊椎骨骺发育不良（SMED）。