岩藻糖基转移酶 9

FUT9 是几种 α-3-岩藻糖基转移酶之一，可催化 Lewis 抗原生物合成的最后一步，即向前体多糖中添加岩藻糖。FUT9 合成 LeX 寡糖（CD15），它在人类胚胎发生过程中在间充质中进展的器官芽中表达。

▼ 克隆与表达

金子等人（1999）通过以小鼠 Fut9 cDNA 作为探针筛选人胃粘膜 cDNA 文库，克隆了 FUT9。推导出的 359 个氨基酸蛋白预测了典型的 II 型膜蛋白与小鼠蛋白具有 99% 的同一性。通过RT-PCR，他们发现在前脑和胃中表达强，在脾和外周血白细胞中表达较低，在小肠、结肠、肝、肺、肾、肾上腺皮质或子宫中没有表达。他们指出，这种表达模式与小鼠的不同，后者在肾脏中表达丰富。人胃的原位杂交揭示了腺体区室中的表达，免疫组织化学分析显示与 LeX 抗原共定位。Cailleau-Thomas 等人检测的岩藻糖基转移酶（2000）, 只有 FUT4（ 104230 ） 和 FUT9 在人类胚胎发生过程中表达；其他人都表现出不规则或微弱的表情。通过对 40 到 70 天大的胚胎进行 Northern 印迹分析，他们发现 FUT9 几乎均匀地表达为 2 和 12 kb 的转录本。胎儿和成人组织的 Northern 印迹分析揭示了 2-kb 转录物几乎无处不在的表达。在胚胎组织中，12 kb 转录本仅限于脑、肾、胎盘和胰腺，在肌肉中的表达非常低。在成人组织中，较大转录物在胰腺、胎盘和肾脏中的表达最高，在脑中表达较低，在其他组织中没有表达。

▼ 基因结构

Cailleau-Thomas 等人（2000）确定 FUT9 基因包含单个外显子。西科拉等人（2009）指出，FUT9 基因包含 3 个外显子，跨越 189.7 kb，前 2 个外显子属于 5 素非翻译区，只有外显子 3 被翻译。

▼ 测绘

金子等人（1999）通过 FISH 将 FUT9 基因定位到染色体 6q16。

▼ 基因功能

通过生化分析，Kaneko 等人（1999）表明 FUT9 可以合成 LeX 和 LeY 表位，但不能合成 LeA 或 sLeX 表位。与 FUT4 相比，FUT9 的活动被 Mn（2+） 或 Co（2+） 抑制而不是增强。通过用 FUT9 基因转染 COS-7 细胞，Cailleau-Thomas 等人（2000）证实了 FUT9 合成了 LeX 表位。

中山等人（2001）证明 FUT9 指导淋巴细胞和成熟粒细胞中的 CD15 合成，而 FUT4 指导早幼粒细胞和单核细胞中的 CD15 合成。FUT9 表现出比 FUT4 更强的 CD15 合成活性。

▼ 分子遗传学

西科拉等人（2009）对 180 名患有胎盘疟疾感染的莫桑比克孕妇（见611162）和 180 名疟疾预防干预试验中的对照进行了巢式病例对照研究。在一组 64 个与糖基化和先天免疫有关的功能相关基因中，对受试者的 880 个 SNP 进行基因分型。位于 FUT9 基因的 5 素非翻译区（UTR） 的TC SNP（ rs3811070 ） 与胎盘疟疾感染显着相关（优势比，2.31；校正 p = 0.038）。单倍型分析揭示了与包括rs3811070在内的常见 4-SNP TTCA 单倍型相似的强关联。TTCA 单倍型在 5 素 UTR 中跨越 40 kb，包含 FUT9 的第二个外显子。西科拉等人（2009）提出 Lewis 抗原参与了胎盘疟疾感染的发病机制。