脊柱骨骺发育不良，金伯利型

金伯利型脊椎骨骺发育不良（SEDK） 是由染色体 15q26 上的聚集蛋白聚糖基因（ACAN; 155760 ） 中的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。据报道有这样一个家庭。

▼ 临床特征

安德森等人（1990）描述了一种温和的常染色体显性遗传类型的脊椎骨骺发育不良，命名为 SED 型金伯利，在南非的一个英国血统家族中。SEDK 患者身材矮小（低于 5% 的年龄），身材矮胖，负重关节出现进行性骨关节病。影像学上，有明显的终板不规则和椎体硬化。全身骨骺变化轻微且多变。

▼ 测绘

安德森等人（1990）排除了 SEDK 与 COL2A1 基因座（ 120140 ） 的联系，这是导致几种形式 SED 的突变位点。艾尔等人（2002）进行了全基因组扫描并将 SEDK 基因座定位到 15q26.1。他们将基因座定位在标记 D15S979 和 D15S1004 之间。

▼ 分子遗传学

定位 SEDK 基因座的 15q26.1 区域包含 ACAN 基因，该基因编码聚集蛋白聚糖，这是最丰富的软骨蛋白多糖的核心蛋白。格莱霍恩等人（2005）筛选了 ACAN（AGC1） 基因的突变，并确定了在Anderson 等人报道的 SEDK 家族中受影响个体中外显子 12（ 155760.0001 ）可变重复区域内单碱基对插入的杂合性（1990 年）。插入引入了 212 个氨基酸的移码，包括 22 个半胱氨酸残基，随后是过早终止密码子。这一发现代表了对导致人类疾病的 AGC1 突变的首次鉴定，并扩展了可能导致脊椎骨骺发育不良的突变基因谱。