MAL 蛋白脂蛋白 2

MAL2 是 MAL 蛋白脂家族的一个新成员，在以 TPD52L2（ 603747 ） 作为诱饵的酵母 2-hybrid 筛选中被鉴定出来，Wilson 等人（2001）从人类乳腺癌 cDNA 文库中克隆了一个 MAL2 cDNA。MAL2 编码推断的 176 个氨基酸的蛋白质，具有 4 个跨膜结构域和在所有已知 MAL 样序列中发现的（Q/Y）GWVM（F/Y） 序列。MAL2 蛋白与 MAL（ 188860 ） 具有 35.8% 的序列同一性，这是一种顶端囊泡转移所需的蛋白脂质，与 BENE（ 602022 ） 具有 34.5% 的序列同一性）。Northern印迹分析检测到2.8-kb MAL2转录本在肾脏中处于高水平，在脑、肝脏和肺中处于中等水平，在结肠、心脏、胎盘和小肠中处于低水平。在肾脏和肝脏中也微弱地检测到了一个 1.2-kb 的转录物。在人乳腺癌肿瘤和细胞系中检测到两种转录物。通过 Northern 印迹分析，Marazuela 等人（2004）在甲状腺、胃和睾丸中也检测到了 2.8-kb MAL2 转录物。

▼ 基因功能

威尔逊等人（2001）表明，MAL2 的体外翻译产生了一种 19-kD 的蛋白质，该蛋白质在 GST 下拉试验中特异性结合全长 GST-TPD52。

使用蛋白质印迹分析，de Marco 等人（2002）发现 MAL2 选择性地定位于 HepG2 细胞的筏部分。HepG2 细胞中的免疫定位显示 MAL2 位于小管（顶端）膜区域，位于围绕胆小管的肌节蛋白带下方。德马尔科等人（2002）还发现 MAL2 与多聚 IgA 共定位，与多聚免疫球蛋白受体（PIGR; 173880 ） 和 CD59（ 107271 ） 结合，这两者都是已知的转胞吞分子，可通过顶端定位的内体结构到达小管表面。 . de Marco 等人使用反义寡核苷酸消耗内源性 MAL2 水平（2002）发现 MAL2 是 PIGR 和 CD59 转胞吞到 HepG2 细胞顶膜所必需的。MAL2 耗竭不影响这些分子的内化，但导致它们在核周内体元件中的积累。正常的转胞吞作用持续存在于表达外源 MAL2 的 HepG2 细胞中，该外源性 MAL2 被设计为对反义耗竭处理具有抗性。根据他们的结果，de Marco 等人（2002）得出结论，MAL2 对 HepG2 细胞的转胞吞作用至关重要。

马拉苏埃拉等人（2004）发现证据表明，MAL2 介导的转细胞途径也可能在甲状腺上皮细胞中起作用。对正常甲状腺滤泡的免疫组织化学分析表明，MAL2 分布在与含有 MAL 的不同隔室的顶膜上。Western印迹分析显示MAL2和MAL仅存在于甲状腺上皮细胞的筏膜中。原代甲状腺细胞培养物的共聚焦免疫荧光和生化分析表明，MAL2 位于顶膜下方的隔室中，RAB11A（ 605570 ） 是顶端循环内体的标志物。

马拉苏埃拉等人（2004）发现甲状腺肿瘤中 MAL2 的定位和表达发生了改变。抗体染色在滤泡性癌中比正常人更弥散，在间变性癌中未检测到。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Wilson 等人（2001）将 MAL2 基因对应到人类染色体 8q23。威尔逊等人（2001）指出，8q 号染色体经常在人类癌症中扩增，而 MAL2 结合的 TPD52 位于 8q21 号染色体上。他们认为，染色体 8q 的增加可以同时影响共同功能通路中 2 个基因的表达，在肿瘤起始或进展中具有潜在的协同作用。

▼ 基因结构

威尔逊等人（2001）确定 MAL2 基因包含 4 个外显子。