老年性肺综合征1

高级-洛肯综合征是一种常染色体隐性疾病与nephronophthisis的主要特征（NPHP;参见256100）和莱伯先天性黑蒙（见204000）。导致肾病的一些相同基因的突变（参见256100）会导致老年性肺综合征。

老年综合征的遗传异质性

SLSN的其他形式包括SLSN4（606996），由1p36染色体上的NPHP4基因（607215）突变引起；SLSN5（609254），由3q13号染色体上的NPHP5基因（IQCB1; 609237）突变引起。SLSN6（610189），由12q21号染色体上的NPHP6基因（CEP290; 610142）突变引起；SLSN7（613615），由染色体1q43上的SDCCAG8基因（613524）突变引起；SLSN8（616307），是由4p14染色体上的WDR19基因（608151）突变引起的；和SLSN9（616629），是由TRAF3IP1基因的突变引起的（607380）在2q37号染色体上。

SLSN的另一种形式SLSN3（606995）已对应到3q22号染色体上的一个基因座，与NPHP3基因座重叠（604387）。

有证据表明Senior-Loken syndrome-1（SLSN1）是由2q13号染色体上NPHP1基因（607100）的纯合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 命名法
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用于前三种识别的高级Loken综合征形式的符号与用于以各种形式的肾单位（NPHP1-NPHP4）突变的蛋白质的原始符号相关。由于未发现任何形式的SLSN与NPHP2基因相关联（现在表示为INVS，243305），该基因在NPHP2中是突变的（602088），因此将符号SLSN2排除在序列之外。

▼ 临床特征
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Loken等（1961年）报道了兄弟姐妹，其主要特征为肾病和莱伯先天性黑皮肤。在该姐妹中，尸体解剖证实有肾脏发育异常。高级等（1961）和Fairley等（1963）也报道了眼球综合征的家庭。在前一个家庭中，肾脏变化类似于范科尼家族性青少年肾炎（256100）。在后者的家族中，肾脏改变与多囊肾相似。

Schimke（1969）在一个阿米什人隔离群中发现了2个表亲，它们具有抗加压素性尿崩症，进行性氮质血症和色素性视网膜炎。距离更远的人也可能受到了影响。尽管与青少年肾病和髓样囊性疾病在组织学上有相似之处，Schimke（1969）得出结论，整个临床遗传学观点支持了这一观点，即这是一个独特的实体。

Dekaban（1969）描述了2个先天性视网膜盲症和发育性肾脏异常导致尿毒症的兄弟。在10岁时死亡的患者中，有1名进行了尸检。

肾视网膜综合征的异质性由视网膜异常发作的可变年龄来指示。在一些家庭中，它是先天性的，而在另一些家庭中，它的行为就像孤立的隐性色素性视网膜炎。Mendley et al。关于青少年肾病，骨发育异常和色素性视网膜炎之间的长期联系（1995）对某些患者进行肾脏诊断的严谨性表示怀疑。

Hogewind等（1977）发现无症状的视网膜电图在一些强制性杂合子的肾-视网膜发育不良。Diekmann等（1977年）描述了2名年轻姐妹的色素性视网膜炎和肾炎，其中1名死于7岁。Boichis等（1973），Proesmans等（1975）和Delaney等（1978）描述了肾病，视网膜变性或发育不全和先天性肝纤维化三联征。这是否是一个单独的实体尚不清楚。Godel等（1979）回顾了3个家族的视网膜病变，并强调了它的变异性：先天性莱伯黑桃病，色素性视网膜炎和扇形性色素性视网膜炎。

克拉克等（1992年）描述了一个兄弟姐妹，这是亚洲印度裔父母的一次表兄弟婚姻的产物，他们患有肾炎，视网膜营养不良，并伴有双侧中度严重的感觉神经性听力减退。以前没有关于高级Loken综合征的报道。克拉克等（1992）提出，这“可能代表遗传上的联系状态”。

Warady等（1994年）报告了2例散发病例：一个在3个月大时就被诊断出Leber闭锁的女孩，从4岁开始患有多尿和多尿症，并在该年龄发现患有终末期肾脏疾病11; 一个5.5岁的男孩，患有Dandy-Walker综合征，Leber紫ur，智力低下以及长期的多尿和多饮。

▼ 人口遗传学
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估计肾病的患病率为100,000人中的1人，其中十分之一的患视网膜功能障碍的患者构成了高级Loken综合征（Otto等人，2005年摘要）。

▼ 分子遗传学
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Caridi等（1998年）描述了NPHP1基因纯合缺失（607100.0005）的患者中的高级Loken综合征（SLSN1）。

修饰基因

Khanna等（2009）提供了证据，RPGRIP1L基因的一个常见等位基因（A229T; 610937.0013）可能是由于其他突变（包括SLSN）而引起的患有神经病的患者视网膜变性的修饰因子。

▼ 异质性
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安蒂尼亚克等（1993）证明了nephronophthisis的联动染色体2P（NPHP1;的区域256100），但是从该区域中排除高级-洛肯综合征的联动。他们认为，肾盂肾病和老年性肺综合征之间可能存在遗传异质性。

Omran等（2002）确定了高级-洛肯综合征基因座在染色体3q21-q22的（SLSN3; 606995），在NPHP3基因座（的区域604387）。

Schuermann等（2002年）在1p36.31（SLSN4; 606996）上发现了一个上级综合症基因座，与NPHP4基因座（606996）重叠。Otto等人在将高级Loken综合征对应到1p36号染色体的患者中（2002）鉴定了NPHP4基因的突变（607215）。

奥托等（2005年）将SLSN5的关键遗传区域细化为一个8.7-Mb区间，其中包含3q21.1号染色体上的IQCB1基因。他们确定了SLSN患者的IQCB1基因有8个不同的突变（例如609237.0001）。所有具有IQCB1突变的个体都有色素性视网膜炎，Otto等人（2005年）得出结论，IQCB1突变是SLSN的最常见原因。

▼ 另请参见：
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Avasthi等（1976）；Bios和Royer（1970）；方丹等（1970）；基勒（1924） ; Saraux等（1970）；舒曼等人（1985）