胞内核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 7

ENPP7 在碱性 pH 下具有鞘磷脂酶活性。据预测，它会水解膳食鞘磷脂并在胃肠道中产生鞘脂信使（Duan 等人，2003 年）。

▼ 克隆与表达

通过质谱分析从人肠道中纯化的碱性鞘磷脂酶，然后进行数据库分析，Duan 等人（2003）克隆了 ENPP7，他们称之为 ALK-SMase。推导出的 458 个氨基酸的蛋白质具有 N 端信号序列，随后是预测的细胞外催化结构域，以及可以作为膜锚的 C 端疏水结构域。AKL-SMase 与核苷酸磷酸二酯酶（NPP） 具有 30% 至 36% 的同一性，具有预测的催化苏氨酸残基和 2 个金属配位位点。ALK-SMase 还具有 5 个潜在的糖基化位点、6 个 N-肉豆蔻酰化位点和许多可能的磷酸化位点。胃肠道组织的 Northern 印迹分析检测到一个 2.4-kb 的 ALK-SMase 转录物，在十二指肠、空肠和肝脏中表达最高，在回肠中表达较低。

▼ 基因功能

通过检测转染的 COS-7 细胞，Duan 等人（2003）发现表位标记的人类 ALK-SMase 在最适 pH 值为 9.0 时水解鞘磷脂。它还以较低的亲和力水解溶血磷脂酰胆碱。ALK-SMase 将放射性标记的棕榈酰溶血磷脂酰胆碱水解成单酰基甘油产物，表明 ALK-SMase 裂解磷酸胆碱头部基团，但不裂解胆碱结构域。ALK-SMase 活性被 Zn（2+） 和咪唑抑制，咪唑是一种 NPP 抑制剂。ATP 还可能通过催化苏氨酸残基的磷酸化抑制 ALK-SMase 活性。ALK-SMase 没有显示出核苷酸酶活性。段等人（2003）得出结论，ALK-SMase 具有磷脂酶 C 而不是磷脂酶 D 活性。

吴等人（2004）发现高度恶性和低分化的人结肠癌 HT-29 细胞，但不是更高分化的 CaCo-2 细胞，表达 ALK-SMase 转录物，其中剪接位点发生变化和外显子 4 缺失。推断的蛋白质缺乏外显子4编码73个氨基酸，另外还有6个氨基酸。删除的部分包括his353，预计与底物结合有关。在 COS-7 细胞中表达的外显子 4 缺失的 ALK-SMase 没有鞘磷脂酶活性。his353 突变为 ala 也导致 ALK-SMase 没有活性。

▼ 基因结构

段等人（2003）确定 ENPP7 基因有 6 个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Duan 等人（2003）将 ENPP7 基因对应到 17 号染色体。

吴等人（2004）报道 ENPP7 基因定位于染色体 17q25。

Hartz（2016）根据 ENPP7 序列（GenBank AK126250 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ENP7 基因对应到染色体 17q25.3。