骨髓细胞中的 MYC 靶点 1

通过在 EST 数据库中搜索染色体 6q25 上可能与喉鳞状细胞癌（LSCC） 相关的基因，然后进行 RT-PCR，Qiu 等人（2003）克隆了 MYCT1，他们称之为 MTLC。推断的 235 个氨基酸的蛋白质具有核定位基序，并与其小鼠直系同源物具有约 78% 的同源性。Northern印迹分析揭示了MTLC的广泛表达。荧光显微镜显示肝细胞癌细胞系中的细胞核定位。

使用 RACE，Fu 等人（2011）克隆了一个 MYCT1 剪接变体，他们称之为 MYCT1TV。推导的 187 个氨基酸 MYCT1TV 同种型的计算分子量为 20.8 kD，与全长蛋白质相同，只是它缺少 48 个 N 端氨基酸。

▼ 基因结构

邱等人（2003）确定 MYCT1 基因包含 2 个外显子，跨度约为 21 kb。它在其 5 素数侧翼区域中具有 MYC 的结合位点。

▼ 测绘

邱等人（2003）报道 MYCT1 基因定位于染色体 6q25。

▼ 基因功能

使用 RT-PCR，Qiu 等人（2003）表明，与对照组相比，15 种胃癌组织中有 9 种（60%） 的 MTLC 下调。表达 MTLC 的胃癌细胞系在 TUNEL 测定中表现出加速的细胞凋亡，但这些细胞的生长速度与对照细胞相同。

Fu 等人使用荧光素酶、EMSA 和染色质免疫沉淀分析（2011）表明 MYC 通过特异性结合 MYCT1TV 的 5 素数区域内的 E框 元件来调节启动子的活性。通过定点诱变和 RNA 干扰测定进一步证实了这些结果。与配对的相邻正常组织相比，LSCC 组织中 MYCT1 和 MYCT1V 的表达降低。MYCT1TV 和 MYCT1 的过表达抑制了 LSCC 细胞的增殖和侵袭并促进了细胞凋亡。傅等人（2011）得出结论，MYCT1TV 受 MYC 调节，MYCT1TV 和 MYCT1 的下调可能有助于 LSCC 的发展。