凯利-西格米勒综合征 HRPT相关尿酸血症

HPRT 相关高尿酸血症（HRH），也称为 Kelley-Seegmiller 综合征，是由 HPRT 基因（ 308000 ） 突变引起的，该突变导致次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶部分缺乏。

▼ 说明

HPRT 残余活性几乎完全缺乏与 Lesch-Nyhan 综合征（LNS；300322）有关，而部分缺乏（至少 8%）与 Kelley-Seegmiller 综合征有关。LNS 的特点是代谢和神经系统表现异常。相比之下，Kelley-Seegmiller 综合征通常仅与嘌呤生成过多的临床表现有关。肾结石、尿酸肾病和肾梗阻通常是 Kelley-Seegmiller 综合征的表现症状，但很少见于 LNS。青春期后，Kelley-Seegmiller 综合征的高尿酸血症可能导致痛风（Zoref-Shani 等人总结，2000）。

▼ 临床特征

在 5 名男性痛风患者中，Kelley 等人（1967）发现次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶部分缺乏。1个家庭的两个兄弟分别是24岁和11岁；另一个家庭的三个兄弟分别是 42 岁、49 岁和 55 岁。在第一个家庭中，肾结石从 6 岁或 7 岁开始，随后一个在 13 岁时出现痛风性关节炎。在 3 个兄弟中，急性痛风性关节炎开始于 20 至 31 岁之间，其中 2 名患有复发性肾结石。第一家庭的 2 兄弟患有不同于 Lesch-Nyhan 综合征的神经系统疾病的脊髓小脑紊乱。酶的特性在每个家族中是相同的，但在家族之间是不同的。差异涉及鸟嘌呤和次黄嘌呤的相对活性和热稳定性。

McDonald 和 Kelley（1971）提出了 Lesch-Nyhan 综合征遗传异质性的证据。在他们报告的患者中，HPRT 表现出改变的动力学。在 425 例伴有痛风或尿酸结石或两者兼有的高尿酸血症病例中，Yu 等人（1972）发现 7 人患有部分 HPRT 缺陷，其中 5 人是一个家庭的成员。

安德烈斯等人（1987）报道了一名 12 岁男孩出现急性肾功能衰竭并伴有血清尿酸水平异常升高和大量尿酸结晶尿的病例。经碱化和别嘌醇治疗后，血尿酸和肾功能恢复正常。发现HPRT缺陷是异常的基础。

Zoref-Shani 等人（2000）报道了一名 4.5 岁男孩，他在 3.5 岁时因尿酸肾病导致急性肾功能衰竭入院。链球菌咽喉感染和发烧同时存在，可能是促发或促成因素。没有描述 DNA 变化的确切性质。作者指出，潜在的 HPRT 突变是独特的，因为 HPRT 和红细胞和成纤维细胞裂解物的比活性是正常的，但完整培养的成纤维细胞将次黄嘌呤摄取到核苷酸的速率显着降低（正常值的 23%）。还描述了突变的其他代谢特征。使用别嘌醇治疗后，患者没有进一步的问题，并且在 5 岁时发育正常。

斯里瓦斯塔瓦等人（2002）报道了一个 12 岁男孩的病例，他因高尿酸血症而出现复发性急性肾功能衰竭，并且没有 Lesch-Nyhan 综合征的表型特征。急性传染性单核细胞增多症可能引发了急性肾功能衰竭，而别嘌醇治疗可防止进一步发作。与来自 Lesch-Nyhan 综合征患者的细胞不同，该患者的 T 淋巴细胞的体外培养物在嘌呤类似物 6-硫鸟嘌呤存在下没有增殖。

▼ 生化特征

马德奥等人（2019）描述了 76 名法国和意大利患者的 HPRT 突变与残留酶活性之间的关联，其中包括 52 名 LNS、18 名 LNS 神经系统变异（见300322）和 6 名 HRH。通过使用放射性标记的次黄嘌呤的色谱分析法测量红细胞裂解物中的 HPRT 酶活性。与减毒变异体相比，LNS 中的 HPRT 活性显着降低，而 HRH 中的 HPRT 活性高于神经系统受累的表型。LNS 患者和神经系统变异患者之间的残留酶活性没有显着差异。

▼ 分子遗传学

在 2 名患有高尿酸血症和肾结石的兄弟中，Fujimori 等人（1988）鉴定了 HPRT 基因中的错义突变（I132M; 308000.0001 ）。

在患有严重性早熟痛风和尿酸肾结石的男性中，戴维森等人（1989）鉴定了 HPRT 基因中的错义突变（D201G; 308000.0003 ）。

Srivastava 等人在一名因高尿酸血症而复发性急性肾功能衰竭的患者中（2002）确定了一种新的 HPRT 错义突变（R48H; 308000.0059 ）。