锥杆营养不良 15 原钙粘蛋白 21

拉特纳等人（2001）从牛、小鼠和鸡的视网膜 cDNA 文库中克隆了 Cdhr1，他们称之为 Prcad。通过基因组数据库分析，他们确定了人类 CDHR1。推断的蛋白质具有 N 端信号肽、6 个细胞外钙粘蛋白重复序列​​、推定的跨膜结构域和约 150 个氨基酸的 C 端细胞质结构域。几种大鼠和牛组织的 Northern 印迹分析仅在视网膜中检测到 Cdhr1 表达。小鼠和牛视网膜的原位杂交仅在外核层检测到表达。小鼠视网膜的免疫电子显微镜显示在与连接纤毛相对的外节侧新生外翻盘的边缘上有明显的标记。

▼ 基因结构

拉特纳等人（2001）确定小鼠 Cdhr1 基因包含 17 个编码外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列和辐射杂交分析，Rattner 等人（2001）将 PCDH21 基因对应到染色体 10q22。奥斯特加德等人（2010）注意到 CDHR1 基因对应到染色体 10q23.1。

▼ 分子遗传学

锥杆营养不良 15

在来自法罗群岛的 3 代近亲谱系中，Ostergaard 等人将常染色体隐性锥杆营养不良定位到染色体 10q23.1-q23.2（CORD15; 613660 ）（2010）分析了 3 个候选基因，并确定了 CDHR1 基因（ 609502.0001 ） 中的纯合 1-bp 重复。

色素性视网膜炎 65

在 2 个不相关的近亲家族的受影响成员中，Henderson 等人 将常染色体隐性视网膜色素变性定位到染色体 10q（RP65；见613660 ）（2010）确定了 CDHR1 基因中 2 个不同的 1-bp 缺失的纯合性（609502.0002和609502.0003）。

▼ 动物模型

拉特纳等人（2001）发现 Pcdh21-null 小鼠是可行的和可生育的，并且没有表现出明显的解剖学或行为异常。Pcdh21 缺失小鼠的视网膜发育正常，但细胞凋亡导致感光细胞逐渐丧失，到 6 个月大时外核层中的细胞核数量减少了 50%。外段区域的检查显示异常的外段形态之前光感受器退化。然而，视网膜电图仅表明主波分量的幅度存在适度缺陷，表明杆状信号转导级联的功能正常。

▼ 等位基因变体（ 3 精选示例）：

.0001 锥杆营养不良 15
CDHR1，1-BP DUP，524A
在来自法罗群岛的 3 代近亲分离常染色体隐性遗传锥杆营养不良（CORD15; 613660） 的受影响成员中， Ostergaard等人（2010）确定了 CDHR1 基因中 1-bp 重复（524dupA） 的纯合性，预计会导致移码和提前终止密码子（Gln175GlnfsTer47）。对患者成纤维细胞的分析证实了移码。该突变存在于 12 个未受影响的家庭成员的杂合子中，而其他 2 个未受影响的家庭成员未携带该突变。对 159 名法罗群岛对照的筛选显示 3 名杂合子携带者，对应于 1.9% 的携带者频率。

.0002 色素性视网膜炎 65
CDHR1，1-BP DEL，338G
在分离常染色体隐性视网膜色素变性（RP65；见613660）的近亲中东家庭的受影响成员中， Henderson 等人（2010）确定了 CDHR1 基因外显子 4 中 1-bp 缺失（338delG） 的纯合性，预计会导致移码导致过早终止密码子（Gly113AlafsTer1）。该突变位于钙粘蛋白结构域内的高度保守残基上，与家族中的疾病分离，在 60 名种族匹配的对照、86 名英国献血者或来自 192 名 arRP 患者和 96 名患者的一组 DNA 中未发现患有 Leber 先天性黑蒙（LCA；见204000）。

.0003 色素性视网膜炎 65
CDHR1，1-BP DEL，1459G
在分离常染色体隐性视网膜色素变性（RP65；见 613660）的近亲家庭的先证者中， Henderson等人（2010）确定了 CDHR1 基因外显子 13 中 1-bp 缺失（1459delG） 的纯合性，预计会导致移码导致过早终止密码子（Gly487GlyfsTer20）。该突变位于钙粘蛋白结构域内的高度保守残基上，与家族中的疾病分离，并且在来自 192 名 arRP 患者和 96 名 Leber 先天性黑蒙患者的 DNA 组中未发现（LCA；参见204000）。