RAJAB 间质性肺病伴脑钙化 2

Rajab 间质性肺病伴脑钙化 2（RILDBC2）是由染色体 19p13 上的 FARSA 基因（ 602918 ）中的复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。已报告一名此类患者。

▼ 说明

Rajab 间质性肺病伴脑钙化-2（RILDBC2）是一种常染色体隐性遗传病，其特征是生长迟缓、间质性肺病、肝病和脑部 MRI 异常表现，包括脑钙化和脑室周围囊肿（ Krenke et al., 2019 ）。

有关 RILDBC 遗传异质性的讨论，请参见 RILDBC1（ 613658 ）。

▼ 临床特征

克伦克等人（2019）报道一名 15 岁男孩因羊水过少和胎儿窒息而剖宫产。在婴儿期，他被发现有肌张力减退、精神运动迟缓和喂养困难。在 2 岁之前，他被诊断出患有肺炎和肝脾肿大。实验室研究显示低白蛋白血症、胆汁酸升高、天冬氨酸转氨酶和 γ-谷氨酰转肽酶升高。肝活检显示中度脂肪变性和空泡病变。11 岁时，他被诊断出患有垂体功能减退症和甲状腺功能减退症。他从婴儿期开始就出现咳嗽、咕噜声和运动不耐受，13 岁时，CT 扫描显示间质性肺病，伴有多个小囊性病变和肺实质密度增加。肺功能检查显示限制性通气模式、空气潴留、并降低扩散能力。肺活检显示肺气肿病灶、慢性炎症浸润和胆固醇结晶积聚。15 岁时的脑 MRI 显示皮质下大脑、小脑和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强的对称性双侧钙化。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。肺活检显示肺气肿病灶、慢性炎症浸润和胆固醇结晶积聚。15 岁时的脑 MRI 显示皮质下大脑、小脑和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强的对称性双侧钙化。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。肺活检显示肺气肿病灶、慢性炎症浸润和胆固醇结晶积聚。15 岁时的脑 MRI 显示皮质下大脑、小脑和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强的对称性双侧钙化。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。慢性炎症浸润和胆固醇结晶堆积。15 岁时的脑 MRI 显示皮质下大脑、小脑和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强的对称性双侧钙化。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。慢性炎症浸润和胆固醇结晶堆积。15 岁时的脑 MRI 显示皮质下大脑、小脑和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强的对称性双侧钙化。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。15 岁时的脑 MRI 显示皮质下大脑、小脑和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强的对称性双侧钙化。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。15 岁时的脑 MRI 显示皮质下大脑、小脑和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强的对称性双侧钙化。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。和皮质下核以及脑室周围囊肿和尾状核信号增强。经检查，他体重轻、身材矮小、头围小。他有畸形的特征，包括小精灵般的脸、深陷的眼睛和异常的皮下脂肪堆积。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。肌肉骨骼检查结果包括肌肉质量减少、肌张力降低、关节活动度增加、脊柱侧弯、蛛形、短躯干和鸡胸。实验室检查显示小细胞性贫血、低白蛋白血症、高甘油三酯血症和转氨酶升高。克伦克等人（2019）指出，患者的临床表现与伴有脑钙化的 Rajab 间质性肺病患者的临床表现相似（RILDBC1; 613658 ）。

▼ 遗传

Krenke 等人报道的患者中 Rajab 间质性肺病伴脑钙化 2 的遗传模式（2019）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一名 15 岁男孩患有 Rajab 间质性肺病伴脑钙化-2，Krenke 等人（2019）鉴定了 FARSA 基因中的复合杂合突变（F256L、602918.0001和 N410K、602918.0002）。通过全外显子组测序鉴定突变，扩增子深度测序证实每个亲本都是其中一个突变的杂合子。克伦克等人（2019）注意到RILDBC1是由FARSB基因（609690）的突变引起的，与FARSA和FARSB之间密切的分子关系一致，它们共同形成了PheRS的结构。没有功能性研究报告。