微RNA 298
MicroRNAs(miRNAs),如 MIR298,是一种短的非编码 RNA,通过与靶 mRNA 碱基配对并抑制翻译或诱导 mRNA 降解来下调基因表达( Bao et al., 2012 )。
▼ 克隆与表达
Bao 等人使用 miRNA 表达阵列来鉴定人 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中与多柔比星耐药相关的 miRNA(2012)确定了 MIR298。
▼ 基因功能
鲍等人(2012)发现,与亲代多柔比星敏感的 MDA-MB-231 细胞相比,成熟加工的 MIR298 的表达在多柔比星抗性 MDA-MB-231 亚克隆中下调。多柔比星耐药细胞中下调的 MIR298 与多药耐药蛋白 MDR1(ABCB1;171050 )的上调细胞质表达相关) 和多柔比星的 MDR1 依赖性核排斥。过表达和敲低研究以及对 MIR298 模拟和报告基因的使用表明,MIR298 通过 MDR1 转录本 3 素 UTR 中的 MIR298 结合位点下调 MDR1 表达。下调的 MDR1 表达允许核摄取阿霉素和阿霉素介导的细胞毒性。多柔比星抗性 MDA-MB-231 细胞中的 MIR298 下调似乎是由于 miRNA 加工酶 Dicer( 606241 ) 的细胞含量减少,并且与细胞 miRNA 谱的深刻改变有关。
▼ 测绘
Hartz(2012)基于成熟 MIR298 序列(AGCAGAAGCAGGGAGGUUCUCCCA) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 MIR298 基因对应到染色体 20q13.32。