自身免疫性疾病，易感性，6

这种形式的自身免疫性疾病（AIS6） 易感性是由编码唾液酸乙酰酯酶（SIAE; 610079 ） 的基因突变引起的。

有关自身免疫的讨论，请参阅109100。

▼ 临床特征

Surolia 等人（2010 年）在923名患有相对常见自身免疫疾病的欧洲人中的 24 名和 2 648 个来自欧洲的对照（参见分子遗传学）。在具有 SIAE 突变的个体中发现的自身免疫性疾病包括幼年特发性关节炎、类风湿性关节炎（见180300）、多发性硬化症（见126200）、干燥综合征（见270150）、系统性红斑狼疮（见152700）、I 型糖尿病（见222100） , 溃疡性结肠炎（见266600）和克罗恩病（见266600）。

▼ 测绘

AIS6 是由 SIAE 基因突变引起的，Zhu 等人将其定位到染色体 11q24（2004 年）。

▼ 分子遗传学

Surolia 等人（2010）鉴定了杂合子功能丧失生殖系罕见变体（例如，T312M；610079.0001）和纯合缺陷多态性变体（M89V；610079.0003） 在 923 名患有相对常见自身免疫性疾病的欧洲血统个体中的 24 名和 648 名欧洲血统对照中的 2 名的 SIAE 基因中。测试的所有杂合功能丧失 SIAE 突变均以显性阴性方式起作用。纯合分泌缺陷型多态性变体 M89V 具有催化活性，不能以显性失活的方式发挥作用，并且存在于 8 名患有自身免疫性疾病的个体中，但没有对照。在所有患有自身免疫性疾病的个体中，遗传缺陷型 SIAE 等位基因的优势比为 8.6（95% 置信区间（CI） = 2.03-36.62；P = 0.0002），在类风湿性关节炎个体中为 8.3（见180300）（95% CI = 1.69 -40.87；P = 0.0056），I 型糖尿病患者为 7.9（见222100）（95% CI = 1.58-39.30；P = 0.0075）。Surolia 等人（2010）得出结论，有缺陷的罕见和多态性 SIAE 变异在相对常见的自身免疫性疾病的易感性中起作用。