整合素，β-7

整合素是一大类异二聚体细胞表面糖蛋白，在细胞与其他细胞和细胞外基质蛋白的粘附中起关键作用。白细胞表达多种整合素，这些整合素是炎症和免疫反应的关键参与者。所有整联蛋白都由 1 个 α 亚基和 1 个 β 亚基组成，它们分别翻译并且非共价结合。先前已经报道了 6 个哺乳动物 β 亚基的 cDNA 序列，编号为 β-1 到 β-6。尔勒等人（1991）从白细胞中确定了一种新的整合素β亚基的完整序列，称为β-7。cDNA 包含一个大的开放解读码组，预计编码一个 798 个氨基酸的蛋白质前体（信号肽加成熟蛋白质）。与其他 β 亚基蛋白一样，预计它含有一个大的细胞外结构域、一个跨膜结构域和一个细胞质尾部。推导的 β-7 氨基酸序列与 6 个先前测序的亚基有 32% 至 46% 的同一性。它与白细胞整合素常见β亚基（ITGB2；CD18；600065）最为相似。尔勒等人（1991）预测整合素 β-7 在白细胞的粘附相互作用中起作用。

▼ 基因功能

幼稚 T 细胞仅迁移至次级淋巴器官，而抗原的激活赋予 T 细胞归巢至非淋巴部位的能力。激活的效应/记忆 T 细胞优先迁移到与第一次遇到抗原的次级淋巴器官相连的组织。因此，口服抗原诱导效应/记忆细胞表达肠道归巢所需的受体，即整合素 α-4-β-7（见192975）和 ​​CCR9（604738），即肠道相关趋化因子 TECK/CCL25（602565）的受体）。莫拉等人（2003 年）表明，这种肠道趋向性的印记是由来自 Peyer 斑块的树突状细胞介导的。刺激 CD8（见186910）-由来自 Peyer 贴片、外周淋巴结和脾脏的树突状细胞表达 T 细胞在 T 细胞中诱导等效的激活标志物和效应活性，但只有 Peyer 贴片树突状细胞诱导高水平的 α-4-β-7，对 TECK 的反应，以及回到小肠的能力。莫拉等人（2003 年）得出结论，他们的研究结果确定了派耶斑块树突细胞在 T 细胞上印记了肠道归巢特异性，因此允许效应/记忆细胞进入最有可能包含其同源抗原的解剖部位。

拉默曼等人（2008）研究了在体内和体外间质白细胞趋化过程中粘附力、收缩力和前伸力之间的相互作用。作者从鼠白细胞中消融了编码整合素异二聚体伙伴 ITGA5（ 135620 ）、ITGB1（ 135630 ） 、ITGB2、（ 600065 ） 和 ITGB7 的基因，并证明功能性整合素不会促进 3 维环境中的迁移。相反，这些细胞通过肌节蛋白网络扩展的唯一力量迁移，这促进了前缘的突出流动。肌球蛋白 II 依赖性收缩仅在通过狭窄间隙时需要，其中后缘的挤压收缩推动刚性核。

他等人（2019 年）描述了一个免疫细胞子集，即 ITGB7+ 天然肠道上皮内 T 淋巴细胞（天然 IEL），它分散在小肠的肠细胞层中，并调节全身代谢。缺乏天然 IEL 的 ITGB7 缺失小鼠代谢过度活跃，并且在喂食高脂肪和高糖饮食时，对肥胖、高胆固醇血症、高血压、糖尿病和动脉粥样硬化具有抵抗力。此外，他等人（2019 年）表明，在没有天然 IEL 的情况下对心血管疾病的保护取决于肠内分泌衍生的肠促胰高血糖素样肽 1（GLP1；参见138030），这通常由 IEL 通过表达 GLP1 受体（GLP1R；138032）。在这个代谢控制系统中，IEL 通过充当限制 GLP1 生物利用度的看门人来调节肠内分泌活动。他等人（2019 年）得出的结论是，尽管当食物稀缺时 IEL 的功能可能被证明是有利的，但当今高脂肪和高糖饮食的过剩使这一代谢检查点对健康有害。

▼ 测绘

克里斯桑森等人（1992）通过分析体细胞杂种，将 ITGB7 基因分配给人类第 12 号染色体。克里斯桑森等人（1992）评论了编码纤连蛋白受体（FNRA； 135620 ）的 α 亚基的基因也存在于 12 号染色体上的事实。他们表示，“整合素基因之间联系的范围和进化意义……仍有待确定。” 贝克等人（1992）通过非同位素原位杂交将 ITGB7 基因分配给 12q13.13。袁等人（1992）通过研究小鼠-仓鼠体细胞杂交体和种间回交，将小鼠同源物 Itgb-7 对应到 15 号染色体。