妊娠肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症 1（ICP1）可能由染色体 18q21 上的 ATP8B1 基因（ 602397 ）的杂合突变引起，因此该条目使用了数字符号（#）。

ATP8B1 基因突变也可导致进行性家族性肝内胆汁淤积-1（PFIC1; 211600 ）和良性复发性肝内胆汁淤积-1（BRIC1; 243300 ）。

▼ 说明

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种可逆性胆汁淤积症，最常见于妊娠晚期，45% 至 70% 的后续妊娠会复发。症状包括瘙痒、黄疸、血清胆盐升高和肝酶异常，所有这些在分娩后迅速消退。然而，这种情况与胎儿并发症有关，包括胎盘功能不全、早产、胎儿窘迫和宫内死亡。一些患有 ICP 的女性也可能易患口服避孕药引起的胆汁淤积（OCIC）（Pasmant 等人的总结，2012 年）。

妊娠期肝内胆汁淤积症的遗传异质性

另见 ICP3（ 614972 ），由 ABCB4 基因（ 171060 ）突变引起。

▼ 临床特征

Svanborg 和 Ohlsson（1959）、Cahill（1962）和Fast 和 Roulston（1964）在姐妹中报道了妊娠期肝内胆汁淤积症。

Holzbach 和 Sanders（1965）报道了一名母亲和 2 名女儿在怀孕期间患有反复发作的 ICP，其特征是全身瘙痒，伴有或不伴有黄疸。这种疾病主要在妊娠晚期开始，产后不久就消失了。无胆绞痛，孕间无黄疸、瘙痒，无慢性肝病。霍尔茨巴赫等人（1983）更新了谱系。总共有 5 名受影响的妇女在 3 代的 4 个兄弟姐妹中。作者倾向于女性有限的常染色体显性遗传。一名男性将这种疾病从他的母亲传染给了他的女儿。在怀孕期间，该特征可以通过口服类固醇激素激发试验或使用口服避孕药来证明。

索马亚吉等人（1968）报告了服用口服避孕药后出现胆汁淤积性黄疸的姐妹。其中一人在 3 次怀孕的后期都有瘙痒。McKusick 和 Clayton（1968）观察到 PFIC1 患者的母亲在妊娠晚期有严重的瘙痒，这增加了妊娠期胆汁淤积可能是基因杂合状态的表现的可能性，该基因在纯合子中产生致命的胆汁淤积形式。

雷耶斯等人（1978）和Reyes（1982）报道说，ICP 在智利的 Araucanian 印第安人中很常见。雷耶斯等人（1976）报道了智利的一个大家族，在过去 2 代中，32 名经产妇女中有 10 名患有 ICP。有 2 起可能的男性病例将这种疾病传染给了女儿。

▼ 遗传

Hirvioja 和 Kivinen（1993）报道了 3 名姐妹患有 ICP，在她们的 5 代连续的家庭中都观察到了这种情况。大多数患者还患有胆石症。统一的表达、完全的外显率和直接的亲子遗传支持显性遗传。

▼ 分子遗传学

在 182 例 ICP1 无关患者中有 4 例，Mullenbach 等人（2005）鉴定了 ATP8B1 基因中的杂合突变（ 602397.0010 ; 602397.0011 ）。

▼ 异质性

遗传异质性

萨万德等人（2003）前瞻性地采访了 69 名芬兰 ICP 患者的家族史；11名患者被发现有家族性ICP，58名有散发性ICP。16%（69 名中的 11 名）患者的谱系结构提示显性遗传。家族性 ICP 患者的血清转氨酶水平较高，复发风险较高（92% vs 40%）。单倍型和多点连锁分析排除了 2 个谱系中的 ABCB11（ 603201 ）、ATP8B1 和 ABCB4 基因。萨万德等人（2003）得出结论，ICP 具有遗传异质性。

在对 176 名家族性和散发性 ICP 患者的 ATP8B1 基因进行大规模筛查时，Painter 等人（2005）得出结论，ATP8B1 可能不是导致该疾病的主要基因。