色素性视网膜炎11

色素性视网膜炎（RP）是视网膜营养不良的临床和遗传异质性组，其特征是感光细胞逐渐退化，最终导致严重的视力障碍。

有关RP遗传异质性的讨论，请参见268000。

色素性视网膜炎11（RP11）是由19q13染色体上的PRPF31基因（606419）中的杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Moore等（1993）描述了4个常染色体显性遗传性视网膜色素变性家族。在来自3个家庭（家庭1、3和4）的15位患者中，有14位患有夜盲症，10岁之前为10，20岁之前为4，并且有严重疾病的证据。所有家庭的患者均表现出典型的RP眼底特征。大多数也有后囊膜混浊，黄斑水肿和/或黄斑萎缩。

▼ 遗传
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Moore等人研究的色素性视网膜炎在家庭中的遗传方式（1993）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘
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在先前由Moore等人报道的色素性视网膜炎家族（家族4； ADRP5）中（1993），Al-Maghtheh等（1994）发现了疾病与染色体19q13.4的联系。RP表型和标记D19S180和D19S214的三点分析得出最高lod得分为4.87。结合来自这些和其他标记的数据，Al-Maghtheh等（1994年）发现在提及的两个标记之间的区间中，lod得分为5.34，位于区域19q13.4中。连锁数据表明，这种形式的色素性视网膜炎称为RP11，与锥状营养不良（120970）的位点是分开的，Evans等人将其定位于19q（1994）。Al-Maghtheh等（1996）研究了摩尔等人的 3族和4族（1993）和另外两个RP家族（RP1907和ADRP2）与19q相关。他们认为19q是RP的主要基因座。他们能够将标记D19S180和AFMc001yb1之间的RP11间隔优化为5 cM。所有联系家庭的外表都不完整；一些专心的基因携带者终生无症状，而有症状的个体在青少年时期经历了夜盲症和视野丧失，通常在三十多岁时被登记为失明者。Al-Maghtheh等（1996年）指出，RP对应到19q染色体的患者受到严重影响或无症状，表现出一种“全有或全无”形式的不完全外显，作者称之为“双峰表现”。

徐等人显然确定了同一实体（1995）在一个日本家庭的4代中，高变表达的常染色体显性RP分离。发现与D19S180和19q上的其他标记的链接。徐等（1995年）指出，Al-Maghtheh等人报道了该家族的几个成员（1994）同样具有可变表达。几种无症状携带者在电生理和心理物理测试中均表现出功能异常。

McGee等（1997年）研究了3个色素沉着性视网膜炎的家庭，其中包括Berson等报道的W家庭（1969）。在所有3个家庭中，该疾病基因似乎都与19q13.4连锁，该区域包含RP11基因座，这是先前报道的基于其他5个降低外显率家庭的连锁研究所定义的。在新鉴定的RP11家族中的1个和先前报道的2个家族中的减数分裂重组体将疾病位点限制在以标记D19S574和D19S926为边界的6-cM区。McGee等（1997）我们还比较了RP11携带者的疾病状况和新近报道的和先前报道的家庭中19q13.4内非携带者父母中微卫星等位基因的分离情况。该结果支持以下假设：RP11基因座或从非携带者父母那里遗传的紧密连锁基因座的野生型等位基因是影响该基因在病原体等位基因上的渗透性的主要因素。“等位基因”是指等位基因，其修饰疾病等位基因的反式表达。另一个例子是根据“正常等位基因”的状态，由于红细胞的α-血影蛋白发生突变而引起的胞吞的严重程度不同（Gratzer，1994））。还提出了通过等位基因的修饰来解释红细胞造血原卟啉症的表型变异和异常遗传（177000）。

▼ 分子遗传学
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Vithana等（2001）确定了RPPF31基因突变的家庭和个人与RP11。该突变包括错义替换，删除和插入（606419.0001 - 606419.0007）。

Wang等（2003年）描述了一个中国人的色素性视网膜炎高渗透性与PRPF31的12 bp缺失有关（606419.0008）。Waseem等（2007）指出，RP11仅仅由突变的等位基因和野生型低表达等位基因的一致性产生。他们认为，某些人群中低表达等位基因的高流行可能解释了在具有明显完全外显率的RP11患者中鉴定出的PRPF31突变。

Waseem等（2007年）在英国118例常染色体显性RP患者中鉴定了6个PRPF31突变，其中包括Al-Maghtheh等人描述的RP1907家族成员（1996）。发病年龄和疾病的严重程度因突变而异，携带相同突变的个体表现出一系列表型变异，表明其他修饰基因的参与。

在以前报道的分离常染色体显性RP且外显率降低的家庭中（Berson等人的 W家庭，1969年；McGee等人的 1562家庭，1997年），其中广泛的筛选未能检测到PRPF31突变（McGee等人， 2002 ; Rivolta等，2006），Rio Frio等（2009年）使用Sanger方法和超高通量分析对整个PRPF31基因组区域进行了测序，并确定了剪接位点突变（606419.0009），该突变对所有患者和专性无症状携带者均常见，并且在300条对照染色体中均未发现。

▼ 历史
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Al-Maghtheh等（1998）报道了在两个与RP11相关的显性RP家族中PRKCG基因（176980）的错义变化（arg659至ser）。2个家庭中只有1个清楚地表现出RP11的标志性特征，即将疾病遗传给后代的无症状专性携带者。Al-Maghtheh等（1998年）未能发现其他3个家族的PRKCG突变，其外et减少表明了与该区域的联系。Dryja等（1999年）发现3个家族中PRKCG的突变没有显示与19q的连锁，其中RP11和PRKCG都定位，并且特征在于RP11的渗透性降低。Vithana等（2001）指出PRKCG基因不参与RP11。