马西里综合症 对疼痛的冷漠、先天性、常染色体显性

Marsili 综合征（MARSIS） 是由染色体 14q11 上的 ZFHX2 基因（ 617828 ）的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。据报道有这样一个家庭。

▼ 说明

Marsili 综合征（MARSIS） 是一种常染色体显性遗传的疼痛不敏感疾病，其特征是感觉疼痛、感受温度和出汗的能力降低。受影响的人不认为骨折和烧伤是痛苦的，并且对辣椒素的敏感性降低。然而，内脏疼痛（例如，与分娩相关的）和轻触感会被感知（Habib 等人的总结，2018 年）。

▼ 临床特征

哈比布等人（2018）报道了一个意大利家庭，其中 6 个人跨越 3 代，患有先天性疼痛不敏感症。Spinsanti 等人之前曾报道过这个家庭（2008），谁发现 TRPV1 受体的表达增加了近 2 倍（ 602076），与对照组相比，它在患者淋巴细胞中介导疼痛和辣椒素感知。患者自幼有无痛性损伤史，最显着的是使用断肢的骨折而无痛感，并且对皮肤热灼伤不敏感。他们有严重的角膜反射减退，但没有角膜瘢痕和正常的泪液产生。其他特征包括出汗减少或消失，以及对冷暖温度的感觉改变，尽管有些人报告了高热发作。然而，患者确实报告了头痛、内脏疼痛和分娩时的疼痛。神经系统检查显示可以正常检测到轻触刺激，但热痛和冷痛阈值受到不同程度的影响。机械痛阈检测试验无痛感，按摩等深压有快感。所有个体对辣椒素的敏感性也较低，表现为能够吃大量辣椒而不会感到不适。气味感知正常。1例患者的皮肤活检显示表皮内神经纤维密度正常。认知和运动能力正常。作者以该家族的名字将这种疾病命名为“Marsili 综合征”。

▼ 遗传

Habib 等人报道的 MARSIS 在家庭中的遗传模式（2018）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Habib 等人在患有 Marsili 综合征的 3 代意大利家庭的 6 名成员中（2018）鉴定了 ZFHX2 基因中的杂合错义突变（R1913K; 617828.0001）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。携带直系同源 R1907K 突变的转基因小鼠在对有害热的疼痛敏感性方面存在显着的行为缺陷，并且与对照组相比，来自这些小鼠的培养的背根神经节神经元显示出对辣椒素的钙反应降低。小直径伤害性神经元的数量没有差异。具有 4 到 5 个突变基因拷贝的转基因小鼠具有更高的热痛阈值。携带 4 个突变 Zfhx2 基因基因组拷贝的小鼠的基因表达谱显示已知参与疼痛信号传导的基因表达发生了改变，包括 SST（ 182450 ）、GFRA3（ 605710 ） 和 PTGIR（ 600022 ）。

▼ 动物模型

哈比布等人（2018）发现 Zfhx2-null 小鼠对有害机械刺激不敏感，但对无害触摸的敏感性正常。与对照相比，从这些小鼠中分离出的背根神经节神经元显示出有害机械编码的缺陷，但对动态低阈值刺激的反应没有差异。与野生型相比，Zfhx2-null 小鼠对有害热量过敏，这表明 Zfhx2 在机械和热急性疼痛阈值中都起作用。

▼ 历史

Ervin 和 Sternbach（1960）报道了一个家族，其中 2 代中有 6 人患有先天性疼痛不敏感，符合常染色体显性遗传。Comings 和 Amromin（1974）描述了母亲和儿子和女儿的疾病，这种疾病可能在更早的一代中存在（见147530）。

兰德里厄等人（1990）报道了一对母女可能具有对疼痛漠不关心的显性遗传；其他感觉方式的感知正常，神经系统检查的其余部分也是正常的。来自神经活检标本的有髓和无髓纤维的电生理学研究和形态学评估是正常的，作者得出结论认为该疾病不是多种 HSAN。因为女儿的父亲不详，这可能是假显性的一个例子，即隐性遗传。