α-胰蛋白酶抑制剂，重链 1

间α-胰蛋白酶抑制剂（ITI）是结构相关的血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，参与细胞外基质稳定和预防肿瘤转移。ITI 家族包含由一条轻链（见176870）和数量不定的重链组成的多种蛋白质（ Salier等人，1987 年；Himmelfarb 等人，2004 年）。

▼ 克隆与表达

萨利尔等人（1987）表征了 IATI H 链的 cDNA。迪亚拉-梅尔普尔等人（1989）表明，与各种重链编码 cDNA 克隆杂交选择的富含多聚（A） 的人 RNA 可翻译 3 条不同的重链，称为 H1（M（r） 92,000）、H2（ITIH2; 146640 ; M（r） ） 98,000） 和 H3（ITIH3; 146650 ; M（r） 107,000）。发现两个先前表征的重链 cDNA 克隆对应于 H1 和 H2 链。发现 H3 链的推导氨基酸序列与 H1（54%） 和 H2（44%） 链的氨基酸序列高度相似。

迪亚拉-梅尔普尔等人（1992）使用基于 PCR 的克隆方法和 cDNA 文库筛选来分离全长 cDNA H1。Bost 等人的 Northern 印迹分析结果（1993）指出 2.9-kb ITIH1 mRNA 仅在肝脏中表达。

▼ 基因结构

博斯特等人（1993）确定 ITIH1 基因包含 22 个外显子，跨度为 14 kb。作者发现了 ITIH1 基因至少 1 个外显子选择性剪接的证据。

▼ 测绘

Diarra-Mehrpour 等人的原位杂交（1989）表明 H1 和 H3 基因位于 3p21.2-p21.1 区域，而 H2 基因位于 10p15。

迪亚拉-梅尔普尔等人（1994）证明 ITIH1 和 ITIH3 基因串联排列，相距 2,721 bp。迪亚拉-梅尔普尔等人（1998）报道 ITIH4（ 600564 ） 基因位于最后一个 ITIH3 外显子的下游，并以相反的方向转录。

▼ 分子遗传学

Vogt 和 Cleve（1990）首次描述了间 α-胰蛋白酶抑制剂的遗传多态性，随后证明它是 ITI 重链 1 的特征（ Vogt 等人，1994 ）；参见147270.0001 - 147270.0003。

卢肯巴赫等人（1991）通过在琼脂糖凝胶中等电聚焦，然后进行蛋白质印迹和免疫测定，证明了 ITI 的孟德尔多态性。两个常见和 1 个罕见的共显性等位基因的频率为：ITI1 = 0.600、ITI2 = 0.393 和 ITI*3 = 0.007。沃格特等人（1991）描述了韩国人和伊朗人的新等位基因。

▼ 等位基因变体（ 3 精选示例）：

.0001 间α-胰蛋白酶抑制剂，重链 1 多态性
ITIH1、GLU551 和 GLN561
丁等人（1995）表明 3 个常见等位基因 ITIH11、ITIH12（ 147270.0002 ） 和 ITIH13（ 147270.0003 ） 的特征在于外显子 14 中密码子 551 和 561 的突变。ITIH11 的特征在于 GAG（ glu551） 和 CAG（gln561）；ITIH12，由 GTG（val551） 和 CGG（arg561） 提供；和 ITIH13，由 GAG（glu551） 和 CGG（arg561） 提供。3个等位基因等电点的变化与观察到的氨基酸变化一致。

.0002 间α-胰蛋白酶抑制剂，重链 1 多态性
ITIH1、VAL551 和 ARG561
参见147270.0001和Ding 等人（1995 年）。

.0003 间α-胰蛋白酶抑制剂，重链 1 多态性
ITIH1、GLU551 和 ARG561
参见147270.0001和Ding 等人（1995 年）。