切牙融合, 上颌中切牙单生中切牙

孤立上颌中切牙（SMMCI） 和 SMMCI 综合征是由染色体 7q36 上的 Sonic Hedgehog 基因（SHH; 600725 ） 中的杂合突变引起的。

▼ 临床特征

拉帕波特等人（ 1976 , 1977 ） 报道了 7 名不相关的患者，他们患有单颗（未配对的）乳牙和恒牙中切牙以及身材矮小。其中五人患有孤立的生长激素缺乏症。另外两个有正常的生长激素反应，但身材矮小。7个家系均未出现类似或可能相关的异常。拉帕波特等人（1976）使用术语 monosuperoincisivodontic 侏儒症来描述身材矮小和单切牙的关联。

贝瑞等人（1984）和Johnson（1989）提供了关于一个家庭（Johnson, 1989中的家庭 2 ）的信息，其中 2 个同胞和他们的第一个堂兄发生了全前脑，他们是父母的后代，只有一个中切牙。Johnson（1989）提出全前脑畸形是一种发育区域缺陷，其轻度形式可以是单中切牙、近距不足、悬雍垂双歧或垂体缺陷。

冬天等人（1982）发现单个中切牙与性早熟和下丘脑错构瘤有关。

服部等（1987）描述了单上颌切牙母亲所生的孩子的前脑全畸形（见147250 ）。婴儿有中唇裂、扁平鼻、单鼻孔、近距和正常染色体。脑部CT扫描显示半叶全前脑畸形。母亲轻度近视但无嗅觉丧失，脑 CT 正常。她的智力和身材都是正常的。其他亲属没有单一的上颌中切牙、近距或口裂。

利伯法布等人（1987）描述了一名患有与单颗中切牙和生长障碍相关的眼部缺损的患者。这位母亲患有嗅觉减退症，导致作者认为该病例代表了一种常染色体显性遗传形式的前脑全畸形。

冬天等人（1988）和Buntinx 和 Baraitser（1989）描述了患有外胚层发育不良的患者的单个上颌中切牙。

Artman 和 Boyden（1990）描述了一名患有小眼症和孤立的生长激素缺乏症并伴有单颗中切牙的患者。

霍尔等人（1997）描述了从 1966 年到 1997 年在澳大利亚墨尔本皇家儿童医院发现的一系列 21 例孤立的上颌中切牙中切牙综合征病例。这些病例中存在的异常谱和相关特征，包括身材矮小、后鼻孔描述了闭锁、鼻中段狭窄和前脑全裂。他们指出，SMMCI 综合征以前被认为是一种简单的牙板中线缺陷，它可能是先证者、先证者家庭成员和家庭后代不同程度前脑全裂的预测因子。霍尔等人（1997）评论说，单切牙与后鼻孔闭锁、中鼻狭窄和鼻梨状孔狭窄的中线鼻腔缺损的关联并不令人惊讶，因为这些可能危及生命的气道阻塞的新生儿原因是通过手术治疗的在刚出生的新生儿期，即在生命第一年的后半段，上颌切牙萌出前的几个月。Arlis 和 Ward（1992）认识到孤立中切牙与鼻塞的关系。霍尔等人（1997）指出，在乳牙列和恒牙列中精确地位于中线的正常冠尺寸的孤立对称上颌中切牙的存在显然是由Scott（1958）首次报道的。

南尼等人（2001 年）回顾了除前脑全畸形外的大量异常，其中已报道了孤立的上颌中切牙。

▼ 细胞遗传学

融合的中切牙是 18p 表型的一个特征。多兰等人（1981）和奥格顿等人（1991）报道了 del（18p） 综合征和单个上颌中切牙的病例。

马苏诺等人（1990）描述了 2 例不相关的单个上颌中切牙 7q 末端缺失的病例。他们有智力低下、小头畸形、近视、身材矮小和血浆生长激素水平正常。一名患者有双侧尾部异位肾、双肾盂和扩张的输尿管。另一个有双侧输尿管肾积水。马苏诺等人（1990）提出 7q 末端缺失是 SMMCI 的原因之一。

▼ 分子遗传学

南尼等人（2001 年）对 13 名没有前脑全裂的孤立正中上颌中切牙患者进行了分子研究。他们研究了 2 个基因，SHH（ 600725 ） 和 SIX3（ 603714 ），据报道，在将 SMMCI 作为前脑全畸形谱的一部分的患者中发生了突变。他们在 SHH（I111F; 600725.0014 ） 中发现了一个新的错义突变，这可能是 SMMCI 表型特有的，因为它在前脑全畸形患者或正常对照中未发现。

马里尼等人（2003 年）研究了一个家庭，之前由Camera 等人描述（1992），其中母亲出现单颗上颌中切牙和轻度近距过远，她的女儿和 2 个胎儿被诊断出患有 HPE。该家族的 DNA 测序确定了 SHH 基因（ 600725.0019 ） 中的无义突变。