粘病毒抗性 1，小鼠，同源

Mx 蛋白属于大 GTP 酶家族。在小鼠中，干扰素调节的 Mx 蛋白负责针对流感病毒感染的特定抗病毒状态。Mx 蛋白具有与动力蛋白高度同源的 N 端 GTP 结合结构域和 C 端亮氨酸拉链结构域。一些 Mx 蛋白已被证明具有内在的 GTPase 和抗病毒活性，它们的表达是由 1 型干扰素诱导的。霍里斯伯格等人（1988）纯化至同质并表征干扰素诱导的人类蛋白 p78，它与鼠 Mx1 蛋白相当，如抗原相关性、诱导条件、物理化学性质和氨基酸分析所示。霍里斯伯格等人（1988）使用来自干扰素诱导的人二倍体成纤维细胞的 mRNA 构建了一个 cDNA 文库，并鉴定了编码人 p78 蛋白的 cDNA 克隆。

▼ 基因结构

塔齐-阿尼尼等人（2000）发现 MX1 基因包含 17 个外显子，跨度为 33 kb。从外显子 6 到外显子 16 的区域的大小和序列在小鼠和人类之间是高度保守的。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析，Horisberger 等人（1988）将人类 MX1 基因对应到 21 号染色体。对三体细胞的基因剂量效应的观察证实了这一位置。鼠基因位于第 16 号染色体上。

通过体细胞杂交研究，Huber 等人（1988）证明 MX1 和 MX2（ 147890 ）基因位于小鼠 16 号染色体远端和人类 21 号染色体上。

通过使用 RFLP 进行遗传连锁研究，Petersen 等人（1991）将 MX1 基因对应到染色体 21q22.3 并确定其相对于 15 个其他基因和 DNA 标记的位置。

▼ 基因功能

范可尼贫血症（FA）由一组至少 5 种常染色体隐性遗传疾病组成，这些疾病彼此具有共同的临床特征（例如，出生缺陷和造血功能障碍）和细胞特征（例如，对交联剂的敏感性和对细胞凋亡的易感性）。为了识别 FA 中改变的遗传途径并表征可能代表这些群体之间致病联系的共享分子缺陷，Li 和 Youssoufian（1997）使用 mRNA 差异展示来分离在 FA 细胞中表达模式改变的基因。他们报告说，干扰素诱导基因 MX1（他们称为 MxA）的表达在 FA 互补组 A、B、C 和 D 的细胞中高度上调，但在 FA 组 C 细胞中被抑制。227645）补充了野生型 FAC cDNA，以及在非 FA 细胞中。翻译后机制而不是转录诱导似乎解释了 MxA 过表达。Hep3B 细胞中 MxA 的强制表达增强了它们对丝裂霉素 C 的敏感性并诱导细胞凋亡，类似于 FA 表型。因此，MxA 是 FAC 的下游目标，并且是在多个 FA 互补组中鉴定的第一个遗传标记。FA 亚型可能会聚到最终的共同途径上，该途径与干扰素信号传导机制密切相关。该途径的组成活性可以解释 FA 的许多表型特征，特别是骨髓衰竭的发病机制。

▼ 分子遗传学

斑秃（ 104000 ）是一种慢性炎症性疾病，其特征是斑片状脱发伴 T 细胞浸润毛囊。它发生在大约 0.1% 的普通人群中，但在大约 9% 的唐氏综合症患者中发生。MX1 基因产物在斑秃患者的病损生长期毛球中强烈表达，但在正常毛囊中不表达。为了研究 MX1 在斑秃发病机制中的可能参与，Tazi-Ahnini 等人（2000）通过构象敏感凝胶电泳筛选 MX1 外显子和内含子的多态性标记。他们在内含子6中发现了4个SNP。这些多态性集中在147 bp以内，表现出很强的连锁不平衡。在一项针对 165 名斑秃患者和 510 名对照者的 MX1（+9959）多态性的病例对照关联研究中，他们发现内含子 6 标记物与该疾病显着相关。斑片状斑秃（轻度疾病）和发病早期的关联更强。

亚急性硬化性全脑炎（SSPE; 260470 ）是一种致命的神经退行性疾病，由麻疹病毒持续感染中枢神经系统引起。在 40 名无关的日本 SSPE 患者中，Torisu 等人（2004）发现 -88G-T MxA 启动子多态性的频率高于 90 个对照（患者为 0.42，对照为 0.29）。体外功能测定表明，-88T 等位基因与增加的 MxA 表达相关。尽管 MxA 在感染麻疹病毒后被诱导并抑制病毒复制，但Torisu 等人（2004）提出 MxA 可能通过减弱病毒基因表达和阻止完全免疫清除而使病毒在 CNS 中持续存在。

比格姆等人（2011）在 422 名有症状的西尼罗河病毒（WNV; 见610379 ）感染个体和 331 名无症状的 WNV 感染个体中测试了 86 个编码免疫功能调节因子的基因中的 360 个常见单倍型标记和/或功能 SNP 。在对多项测试进行校正后，他们发现 IRF3（ 603734 ）和 MX1 中的 SNP 与有症状的 WNV 感染相关，而 OAS1（ 164350 ）中的单个 SNP与 WNV 脑炎和瘫痪的风险增加相关。比格姆等人（2011）得出结论，干扰素反应途径中的遗传变异与症状性 WNV 感染和 WNV 疾病进展的风险相关。