IgE 的 Fc 片段，高亲和力 I，γ 亚基的受体

高亲和力 IgE 受体是参与过敏反应的关键分子之一，它是 1 个 α（ 147140 ）、1 个 β（ 147138 ） 和 2 个 γ 链的四聚体。γ 链也是其他 Fc 受体的亚基。

▼ 克隆与表达

库斯特等人（1990）克隆并测序了人类 γ 链的基因。

▼ 基因功能

KIR2DL4（ 604945 ） 是自然杀伤（NK） 细胞 Ig 样受体 KIR 家族的成员。Kikuchi-Maki 等人使用流式细胞术（2005）表明KIR2DL4（ 604945 ）与 FCER1G 的共转导促进了 KIR2DL4 的细胞表面表达和 Ca（2+） 动员，而 KIR2DL4 与 DAP10（ 604089 ）、DAP12（TYROBP; 604142 ） 或 TCRZ（CD247; 186780 ） 的共转导） 没有。共免疫沉淀分析证明了 FCER1G 与 KIR2DL4 的物理关联。NKp44（NCR2; 604531 ） 的参与增强了静息 NK 细胞的细胞毒性），这与 DAP12 相关，而活化的 NK 细胞中的细胞毒性通过刺激与 FCER1G 相关的 NKp46（NCR1; 604530 ） 或 KIR2DL4 来增强。

皮涅罗·达席尔瓦等人（2007）发现，与野生型小鼠相比，Fcrg -/- 小鼠在由盲肠结扎和穿刺（CLP） 引起的急性腹膜炎模型中死亡率降低。Fcrg -/- 小鼠死亡率的降低与血清和腹膜 Tnf（ 191160 ） 的降低以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞吞噬大肠杆菌的能力显着增加有关。Fcgr3（FCGR3A; 146740 ） -/- 小鼠在 CLP 后也减少了败血症。Fcgr3 结合大肠杆菌，诱导 Fcg 磷酸化、酪氨酸磷酸酶 Shp1（PTPN6；176883）的募集和磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K；参见171834）的去磷酸化。Pi3k 活性的降低抑制了大肠杆菌的吞噬作用并通过 Tlr4 增加了 Tnf 的产生（603030 ）。共聚焦显微镜证实了 Fcrg 对 Marco（ 604870 ） 的负调控。大肠杆菌与 Fcgr3 的相互作用诱导 Shp1 向 Marco 募集并抑制大肠杆菌吞噬作用。皮涅罗·达席尔瓦等人（2007）得出结论，大肠杆菌与 FCGR3 的结合会触发抑制性 FCRG 途径，该途径会损害 MARCO 介导的细菌清除并激活 TNF 分泌。

▼ 基因结构

库斯特等人（1990）确定 FCER1G 基因包含 5 个外显子并跨越 4 kb。与 T 细胞受体（TCRZ） 的 zeta 链的比较表明，这些基因通过重复从一个共同的祖先进化而来，并且它们定义了一个新的基因家族。这两个基因都位于小鼠和人类的 1 号染色体上，并显示出它们外显子的类似组织。γ 和 zeta 链对于它们各自受体的表面表达是必不可少的。

▼ 测绘

通过原位杂交，Le Coniat 等人（1990）将 α 和 γ 亚基的基因分配给 1q23。

▼ 动物模型

高井等人（1994）表明缺乏 Fcer1g 的小鼠产生了正常数量的肥大细胞，但不表达 Fcer1、Fcgr1（参见 FCGR1A；146760）或 Fcgr3（参见 FCGR3A；146740）。突变小鼠能够结合但不能吞噬抗体包被的颗粒。自然杀伤细胞介导的抗体依赖性细胞毒性和肥大细胞介导的过敏反应在 Fcer1g 缺陷小鼠中也存在缺陷。

宫岛等人（1997）产生了缺乏 Fcer1a 或 Fcer1g 的小鼠和缺乏肥大细胞的小鼠。他们发现 Fcer1g 是死亡和与过敏反应相关的大多数病理生理变化所必需的。与野生型小鼠相比，缺乏 Fcer1a 的小鼠的过敏反应通常更强，而肥大细胞缺陷小鼠的过敏反应更弱。宫岛等人（1997）提出 IgE 抗体和 Fcer1 可能影响与过敏反应相关的病理生理变化的强度和/或动力学，而死亡率可能主要由小鼠中的 IgG1 抗体和 Fcgr3 介导。

科加等人（2004）表明，由于破骨细胞分化受损，缺乏免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM） 的携带接头 Fc 受体常见 γ 亚基和 Dap12 的小鼠表现出严重的骨硬化症。在破骨细胞前体细胞中，Fc 受体-γ 和 DAP12 与多种免疫受体相关，并通过磷脂酶 C-γ 激活钙信号传导（见172420）。因此，由多个免疫受体激活的 ITAM 依赖性共刺激信号对于维持骨稳态至关重要。科加等人（2004）得出结论，RANKL（ 602642 ） 和巨噬细胞集落刺激因子（ 120420 ） 不足以激活破骨细胞生成所需的信号。