选择性IgG2缺乏免疫球蛋白重链恒定区 γ-2

免疫球蛋白（Ig）是 B 细胞的抗原识别分子。Ig 分子由通过二硫键连接的 2 条相同的重链和 2 条相同的轻链（参见147200 ）组成，因此每条重链连接到一条轻链，两条重链连接在一起。每个 Ig 重链都有一个包含抗原结合位点的 N 端可变（V）区和一个由单个 C 区基因编码的 C 端恒定（C）区，它决定抗体的同种型并提供效应子或信号功能。重链 V 区由 3 种基因中的每一种编码：V 基因（见147070）、连接（J）基因（见147010）和多样性（D）基因（见146910）。C 区基因聚集在 14 号染色体重链基因座内 V 区基因的下游。有 5 种主要的 Ig 类别，包括最丰富的 IgG。人 IgG 可细分为 4 个亚类，按其在血清中的丰度顺序编号，其中 IgG1（参见 IGHG1, 147100）含量最高，IgG4（参见 IGHG4, 147130）含量最低。IGHG2 基因编码 γ-2 重链的 C 区，它定义了 IgG2 同种型。幼稚 B 细胞表达跨膜形式的 IgM（参见 IGHM，147020）和 IgD（参见 IGHD，147170）在他们的表面上。在抗体反应期间，激活的 B 细胞可以通过称为类别转换的体细胞重组过程转换到单个下游重链 C 区基因（如 IGHG2）的表达。此外，可通过重链 C 区序列的替代 RNA 加工产生充当抗体的分泌型 Ig 形式。所有 Ig 同种型的膜形式都是单体的，所有分泌的 IgG 形式也是单体的。免疫反应过程中产生的 IgG 同种型存在于血流和组织的细胞外空间中。大多数 IgG 同种型，包括 IgG2，可以与补体成分 C1（参见120550）相互作用以激活经典补体途径（Murphy 总结，2012）。

▼ 克隆与表达

康奈尔等人（1979）报道了从骨髓瘤患者获得的 IgG2 亚类蛋白的 3 个重链 C 区结构域（命名为 CH1 到 CH3）中大部分的氨基酸序列。他们发现 γ-1（IGHG1; 147100 ）和 γ-2 链的 CH1 结构域大约 93% 相同。

▼ 测绘

IGHG2 基因位于染色体 14q32 上的 Ig 重链基因座内（Kirsch 等人，1982）。

▼ 基因功能

王等人（2015）指出，Fc 聚糖是一种 N 连接的复杂双触角结构，连接在 IgG 分子的 C-γ-2 结构域中的 asn297。对 Fc 聚糖组成最具生物学意义的修饰是唾液酸化和岩藻糖基化。唾液酸抑制 I 型 Fc 受体的结合，而岩藻糖的缺失增强了与激活的 I 型受体 FCGR3A 的结合（ 146740 ）。王等人（2015）向健康个体施用三价流感病毒疫苗并对Fc类（IgG亚类和Fc聚糖组成）进行生化分析。他们发现，涉及施用含有唾液酸化 Fc（sFC）的免疫复合物的免疫策略通过以 CD23（FCER2; 151445 ）依赖性方式触发活化 B 淋巴细胞上FCGR2B（ 604590 ）的上调，引发广泛的针对流感病毒的保护性抗体。用 sFc 抗血凝素（HA）免疫复合物对小鼠进行免疫可引发针对 HA 保守茎的保护性高亲和力 IgG。王等人（2015）得出结论，可以通过唾液酸化免疫复合物免疫诱导亲和力成熟的内源性途径。

▼ 分子遗传学

Oxelius 等人（1981）指出，IgG2 缺乏与 IgA 缺乏相结合是 IgA 缺乏者是否患病（频繁感染、自身免疫性疾病、特应性、吸收不良）的关键因素。在 γ-4 或 γ-2 上没有已知同种异型。原因可能是测试系统。使用抗 D 抗血清，这种抗体通常是 γ-1 或 γ-3。

IgG2 缺乏症患者有肺炎球菌和嗜血杆菌引起的反复鼻窦肺感染。田下等人（1998）研究了 2 个日本兄弟，年龄分别为 5 岁和 10 ，发现他们都是纯合子，在 IGHG2 基因（ 147110.0001 ）的第 4 外显子（147110.0001）中插入 1-bp，就在 M 外显子的可变剪接位点的上游。突变的膜结合γ-2 重链失去了跨膜结构域和进化上保守的细胞质结构域。由于几条证据表明膜结合重链的完整表达对于 B 细胞的正常反应和小鼠分泌免疫球蛋白的产生是必不可少的，Tashita 等人（1998）得出结论，突变是这些同胞中 IgG2 缺乏的原因。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 IgG2 缺乏症
IGHG2，1-BP INS，1793G
田下等人（1998 年）在 2 名患有选择性 IgG2 缺陷的日本兄弟中证明了 IGHG2 基因中 1793insG 突变的纯合性。父母是非近亲。两名患者反复发生中耳炎和呼吸道感染。血清 IgG2 无法检测到，但其他免疫球蛋白的水平，包括其他 IgG 亚类，在两名患者中实际上都正常。无法检测到针对肺炎链球菌的特异性 IgG2 抗体。母亲的IgG2水平在正常范围内。无法获得父亲的样品。