免疫球蛋白 E 浓度，血清

马什等人（1994）对来自 11 个阿米什家族的 170 名个体进行了同胞配对分析，以证明位于 5q31.1 上的 5 个标记与控制总血清 IgE 浓度的基因相关联。在这些标志物和特定的 IgE 抗体浓度之间没有发现任何联系。对 128 个 IgE 抗体阴性同胞对子集中的总 IgE 分析证实与 5q31.1 的连锁，特别是与白细胞介素 4 基因（IL4; 147780 ）的连锁。分离和最大似然分析的结合为这种联系提供了进一步的证据。马什等人（1994）提出 IL4 或 5q31.1 中的附近基因以非抗原特异性（即非同源）方式调节 IgE 的产生。

迈耶斯等人（1994）对荷兰家庭中的总血清 IgE 水平进行了遗传研究，该水平是通过父母患有哮喘来确定的。对家族进行基因分型以寻找 5q 上的标记，其中有多个候选基因可能影响 IgE 和炎症的控制。通过 sib 对和 lod 评分分析获得了 IgE 表型与 5q 关联的证据，并从分离分析中获得了高 IgE 水平隐性遗传的证据。在证明中添加的注释中，Meyers 等人（1994）评论了Marsh 等人的研究（1994 年），这也是在约翰霍普金斯大学进行的。

在Meyers 等人的 92 个荷兰家庭系列中（1994）发现高 IgE 水平隐性遗传与 5q 相关的证据，在 1 位点分离分析中存在显着的残余家族相关性。因此， Xu 等人进行了 2 位点分离和连锁分析（1995 年）。分离分析提供了与 5q 上的基因座无关的第二个主要基因座的证据。使用这个 2 位点模型证实了先前的证据表明该性状与 5q31-q33 上的标记之间存在联系。当使用 2 位点模型时，最具信息性的标记 D5S436 的 lod 分数从 10% 重组时的 3.00 增加到 9% 重组时的 4.67。需要额外的连锁研究来绘制第二个基因座。

▼ 分子遗传学

在芬兰，Laitinen 等人（1997）没有发现 5q 标记与血清 IgE 水平或哮喘之间存在遗传联系的证据。他们得出结论，5q31 的等位基因变异不太可能促成血清 IgE 水平的遗传或芬兰亚群哮喘的发展。

扩展了他们先前对92 个家庭血清 IgE 水平的研究（ Xu et al., 1995 ）， Xu et al.（2000）调查了 108 名先证者及其家人，这些先证者与之前的研究一样通过哮喘先证者确定。在 7q 上发现了一个新基因座的显着连锁证据，多点 lod 得分为 3.36；在对该区域的其他标记进行基因分型后，获得了 3.65 的 lod 分数。之前报道的 2 个区域 5q 和 12q 也发现了连锁的证据，lod 分数分别为 2.73 和 2.46。这些结果表明，几个主要基因，加上残留的遗传效应，调节总血清 IgE 水平。

莫法特等人（2001 年）在一个人口样本中检查了 HLA-DRB1 基因座（ 142857 ）与哮喘的数量性状（ 600807 ）之间的关联，该样本由来自澳大利亚农村城镇巴瑟尔顿的 230 个家庭的 1,004 人组成。他们检测到 HLA-DRB1 等位基因与总血清 IgE 浓度和针对单个抗原的 IgE 滴度之间存在很强的关联，其中 HLA-DRB1 基因座占血清总 IgE 水平变化的 4% 和特异性变化的 2% 至 3% IgE 滴度。与总血清 IgE 升高相关的等位基因与与特定过敏原相关的等位基因不同，这与血清 IgE 由同源（特异性）和非同源成分组成的假设一致。

梁等人（2015 年）使用来自外周血白细胞的 DNA，调查了 95 个核谱系中血清 IgE 浓度与全基因组 CpG 岛集中基因座甲基化之间的表观遗传关联，并在其他家庭和普通人群中验证了阳性结果。作者展示了 IgE 与 36 个位点的低甲基化之间的重复关联，荟萃分析错误发现率低于 10（-4）。注释到这些基因座的基因编码已知的嗜酸性粒细胞产物，并且还涉及磷脂炎症介质、特定转录因子和线粒体蛋白。梁等人（2015）证实这些基因座的甲基化在来自患有和不患有哮喘和高 IgE 水平的受试者的分离的嗜酸性粒细胞中显着不同。前 3 个位点占主要受试者组中 IgE 变异的 13%，这解释了与来自大型 SNP 全基因组关联研究的变异相比，变异高出 10 倍。

▼ 遗传

Palmer 等人在基于澳大利亚人口的 232 个高加索核心家庭样本中使用方差分量估计的最大似然分析（2000）发现总血清 IgE 水平的狭义遗传率为 47.3%，即加性遗传效应仅占总方差的一半以下。针对屋尘螨和蒂莫西草的特定血清 IgE 水平（作为组合 RAST 指数测量）显示狭义遗传力为 33.8%，同胞共有的环境影响约占总表型变异的 15%，这可以通过儿童期接触国内过敏原。该研究表明存在与哮喘相关的病理生理特征的重要遗传决定因素。作者提出，总的和特定的血清 IgE 水平是对哮喘遗传易感性进行分子研究的合适表型。

▼ 其他特点

克马雷克等人（1996）指出，在接受金盐治疗的类风湿关节炎患者中，有 2% 到 10% 的患者出现免疫学表现，例如膜性肾小球病、皮肤反应、血细胞减少和血清 IgE 浓度升高。注射金硫代丙醇磺酸盐（ATPS）的 Brown-Norway（BN）大鼠也表现出自身免疫性肾小球肾炎和血清 IgE 浓度升高，而 Lewis（LEW）大鼠对并发症有抵抗力。克马雷克等人（1996）表明（BN x LEW） F2 队列中对 ATPS 的反应与大鼠 20 号染色体上的主要组织相容性复合体之间以及白细胞介素 4（ 147780 ）区域的标记与大鼠 10 号染色体上的其他候选基因之间存在联系。伍利等人（1980）曾提出某些 HLA-DR 等位基因与不良反应频率增加有关。作者指出，人血清 IgE 浓度与 IL4 区域相关的发现，连同在 2 种不同大鼠品系中的这些发现，提高了同源基因可能与大鼠的 ATPS 表现和调节有关的可能性。人体中的 IgE 水平。