免疫球蛋白 A Fc 受体 IG

人 Fc-α 受体（FCAR）存在于多种细胞类型上，包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞。FCAR 与聚集的 IgA 相互作用，例如包被入侵微生物表面的 IgA，并介导多种免疫防御过程，例如吞噬作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和刺激炎症介质的释放。FCAR 是 50 至 100 kD 的糖蛋白，在不同细胞类型上具有多样性（Maliszewski 等人总结，1990）。

▼ 克隆与表达

Maliszewski 等人（1990）从人骨髓细胞系 cDNA 文库中分离出人 FCAR cDNA。他们发现该 cDNA 编码的多肽由 287 个氨基酸组成，具有分泌信号序列和假定的跨膜结构域。他们指出，FCAR 在细胞外结构域中具有 2 个免疫球蛋白（Ig）基序，并且与其他 Fc 受体同源，包括 FcGR（见146760）和 FcER（见147140）。Northern印迹分析显示FCAR表达为2.6和2.8 kb的2个主要转录物。

蒙泰罗等人（1993）比较了 FCAR 在过敏性鼻炎和/或哮喘患者和对照受试者的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞上的表达。他们指出，FCAR 对嗜酸性粒细胞（70 至 100 kD）的分子量高于对嗜中性粒细胞（55 至 75 kD）的分子量。然而，去除 N 连接的碳水化合物揭示了两种细胞类型的主要蛋白质核心为 32 kD。蒙泰罗等人（1993）发现过敏个体的嗜酸性粒细胞的 FCAR 表达水平显着高于对照组。他们观察到两组之间 FCAR 的中性粒细胞表达没有差异。

请等人（1996）通过使用 Northern 印迹、RNase 保护测定和 RT-PCR 表征了中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中人 IgA 受体的可变剪接。他们发现，除了全长受体外，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞还表达大量可变剪接形式的受体，该受体缺乏第四个外显子，该外显子编码第二个细胞外 Ig 基序。两种形式的受体都能很好地结合分泌型 IgA。

▼ 基因功能

Maliszewski 等人（1990）表明用 FCAR cDNA 转染的人 COS 细胞与 IgA 结合，但不与 IgG 结合。

▼ 生化特征

晶体结构

赫尔等人（2003）分别以 3.0、3.9 和 3.1 埃的分辨率确定了 FCAR 胞外域的 2 种晶体形式和 2:1 FCAR-Fc-α 复合物的晶体结构。FCAR 有 2 个 Ig 样结构域，彼此大致成直角。Fc-α 类似于 IgG 和 IgE 的 Fc，但它具有不同位置的链间二硫键和一个外部而非结构域间 N 连接的碳水化合物。与 IgG 和 IgE 与其受体 FCGR3A（ 146740 ）和 FCER1A 的 1:1 复合物不同，2 个 FCAR 分子结合每个 Fc-α 二聚体，每个 C-α-2/C-α-3 连接处有 1 个。IgA1 上的 FCAR 结合位点与聚合免疫球蛋白受体（PIGR；173880）-结合位点，这可能解释了为什么在没有整合素辅助受体 ITGAM（ 120980 ）或其 β 亚基 CD18（ 600065 ）的情况下，分泌型 IgA 不能启动吞噬作用或与 FCAR 表达细胞结合。

▼ 基因结构

德威特等人（1995）克隆并表征了基因组 FCAR 基因。该基因包含大约 5 个外显子，跨越大约 12 kb。前 2 个外显子编码推定的前导肽，接下来的 2 个外显子编码 Ig 结构域，最后一个外显子编码跨膜和细胞内结构域。

▼ 测绘

克雷默等人（1992）通过体细胞杂交体的Southern印迹分析和原位杂交，将IgA Fc 部分受体的人类基因定位到19q13.4。他们使用克隆的 cDNA 来确定染色体位置。

▼ 分子遗传学

下川等人（2000）在 FCAR 基因的功能启动子区域中鉴定了 2 个多态性（T 到 C 转换）：相对于主要转录起始位点，位于上游 114 bp（-114）和下游 56 bp（+56）的位置。他们还证明，这些多态性会影响单核细胞系中由 FCAR 启动子驱动的报告基因表达。Tsuge 等人（2001）检查了 90 名 IgA 肾病患者的这些多态性（ 161950），与 50 名其他原发性肾小球肾炎患者和 83 名健康成人进行比较。IgA肾病患者+56C等位基因频率（0.511）显着（P<0.01）高于其他原发性肾小球肾炎患者（0.350）和健康成人（0.337）。此外，在 IgA 肾病患者中观察到 +56CC 纯合基因型的频率显着增加（27.8% vs 其他 2 组约 10.0%）。与两个对照组相比，IgA 肾病患者中-114CC 纯合基因型的频率显着增加。

成田等人（2001 年）检查了 151 名 IgA 肾病患者和 163 名其他肾小球疾病患者的 FCAR 基因启动子和 5 素非翻译区的多态性，肾活检显示没有系膜 IgA 沉积。单倍型分析显示多态性之间存在紧密连锁不平衡。在组织学证实的 IgA 肾病患者和其他肾小球疾病患者之间，多态性的基因型、等位基因和单倍型频率没有显着相关性。因此，分析的多态性似乎并不主要涉及 IgA 肾病的易感性。