免疫球蛋白：KAPPA 光链的可变区域基因

免疫球蛋白（Ig） 是 B 细胞的抗原识别分子。一个 Ig 分子由 2 条相同的重链（参见147100）和 2 条相同的轻链组成，kappa 或 lambda（参见147220），通过二硫键连接，因此每条重链连接到一条轻链，两条重链是联系在一起的。kappa 和 lambda 轻链没有明显的功能差异。每条 Ig kappa 轻链都有一个包含抗原结合位点的 N 端可变（V） 区和一个由提供信号传导功能的 C 区基因（IGKC; 147200 ） 编码的 C 端恒定（C） 区。κ轻链 V 区由 2 种基因编码：V 基因和连接（J） 基因（见146970）。仅随机选择每种类型的 1 个基因来组装 V 区，这说明了 Ig 分子中 V 区的巨大多样性。2 号染色体上的 kappa 轻链基因座包含大约 40 个功能性 V 基因，然后是大约 5 个功能性 J 基因。由于多态性，功能性 V 和 J 基因的数量在个体之间存在差异（Janeway 等，2005）。

▼ 基因结构

识别出κ轻链可变区的四个亚组：Vk I、Vk II、Vk III和Vk IV。据推测，它们是由单独但密切相关的基因座决定的。Bentley 和 Rabbitts（1981）得出结论，人类有 15 到 20 个 kappa 可变区基因。

kappa 可变基因总数超过 25 个且少于 50 个。只有一个种系 V（K）IV 基因（Klobeck 等人，1985；Marsh 等人，1985）。

▼ 测绘

Ig kappa 轻链 V 基因簇位于染色体 2p12 上的 Ig kappa 轻链基因座内（Malcolm 等，1982）。

梁等人（1984）从人类淋巴细胞中分离出中期染色体，用溴化乙锭染色，然后用荧光激活分选机对其进行分选。来自分选染色体的 DNA 被变性并直接点样到硝酸纤维素滤纸上。然后将切口翻译的人可变区κ轻链基因探针与这些点杂交。通过这种所谓的点杂交，发现 kappa 可变基因探针仅与包含染色体 1 和 2 的分选染色体部分杂交。

洛彻等人（1986）将一个 IGKV 假基因（IGKVP1） 对应到 1p13-q12，另一个（IGKVP2） 对应到 15 号染色体，以及 3 个簇（IGKVP3、4 和 5）对应到 22 号染色体。

▼ 基因功能

等位基因排斥确保每个 B 细胞 Ig 基因的单等位基因表达，以维持单一受体特异性。Mostoslavsky 等人使用 FISH 分析小鼠脾细胞中的 DNA 复制时间（2001）表明 IGKC、IGKV 和 IGHM（ 147020 ） 以及 TCRB（参见186930 ） 异步复制，表明基因座中单（复制前）和双（复制后）杂交信号的频率很高间期细胞核，以类似于 X 染色体失活过程的方式。莫斯托斯拉夫斯基等人（2001）得出结论，单等位基因失活不是 X 染色体独有的，但也可以以区域方式发生在常染色体上。他们指出，异步复制也发生在嗅觉受体（参见 OR2H3，600578 ）、IL2（147680）和 IL4（147780）的基因座上。

斯科克等人（2001）使用 FISH 分析和多色荧光显微镜来证明，在成熟 B 细胞激活后，一个内源性 IGHM 等位基因以及 3 个 IGL（参见 IGLC1，147220 ）等位基因被募集到含有 Ikaros 的着丝粒异染色质（603023）， B 和 T 淋巴细胞发育所需的一种蛋白质，与特定靶基因的沉默有关，而其他 IGHM 和 IGK 等位基因位于远离着丝粒异染色质的地方。斯科克等人（2001）得出结论，表观遗传因素可能在维持正常 B 细胞中 Ig 的单等位基因表达中起作用。

▼ 细胞遗传学

伊曼纽尔等人（1984）发现携带 2;8 易位的伯基特淋巴瘤细胞系中的 2p 断点位于 2p11.2 的远端部分。具体而言，kappa 可变基因涉及断裂位点。