白细胞介素 10 受体，α

通过使用转染和淘选 COS-7 细胞和标记的 IL10（ 124092 ）筛选 Burkitt 淋巴瘤细胞 cDNA 文库，Liu 等人（1994）分离出 IL10RA，他们称之为 IL10R。推导出的578个氨基酸的蛋白质具有信号肽、细胞外结构域、跨膜结构域和细胞质结构域，计算出的分子量为61 kD。人类蛋白质与其小鼠同源物具有 60% 的氨基酸同一性和 73% 的相似性。RNA 印迹分析检测到一个 3.6-kb 的转录本，在人脾脏、胸腺和外周血单核细胞中具有强表达。

▼ 测绘

刘等人（1994）通过分析来自人/仓鼠杂交细胞系的 DNA，将 IL10R 基因分配给 11 号染色体。谷山等人（1995）通过荧光原位杂交将分配区域化为 11q23.3。

▼ 基因功能

白细胞介素 10 是一种由 B 细胞、T 辅助细胞和单核细胞/巨噬细胞谱系的细胞产生的细胞因子，在不同的细胞系中表现出不同的活性。谭等人（1993）表明该蛋白质可以被酶碘化为高比放射性，同时保留生物活性。发现放射性标记的配体在几种小鼠和人类细胞系中特异性结合其受体。对于所检查的小鼠和人类细胞系，每个细胞似乎最多只有几百个 IL10 受体。小鼠 IL10 能够阻断人 IL10 与小鼠而非人细胞的结合。何等人（1993）发现小鼠 Il10r 在结构上与干扰素受体有关。由于 IL10 通过干扰素-γ 抑制巨噬细胞活化，这种关系的一个可能含义是 IL10R 和 IFN-γ-R 或它们的信号通路的相互作用。

▼ 分子遗传学

加什等人（2003）指出，缺乏 Il10 的小鼠表现出模仿克罗恩病的自发性小肠结肠炎（参见 IBD1, 266600），但使用 IL10 的临床试验显示出可变且有限的益处。他们确定了 IL10R 中的 SNP 导致 ser138 到 gly（S138G）和 gly330 到 arg（G330R）变化，这些变化彼此连锁不平衡，并且在患者和对照组中以相似的频率发生。在表达 G330R 变体的单核细胞中，IL10 刺激导致 TNF（ 191160 ）产生减少。

Glocker 等人在一个患有早发性严重小肠结肠炎（IBD28; 613148 ）的近亲黎巴嫩家庭中（2009）分析了候选基因 IL10RA 并确定了先证者（ 146933.0001 ）中错义突变的纯合性。未受影响的家庭成员是杂合的突变，在 100 名阿拉伯对照或 30 名伊朗对照中未发现。对另外 6 名在出生后第一年发生严重结肠炎的患者进行的 IL10RA 分析显示，一名德国患者存在纯合错义突变（ 146933.0002））; 在超过 12 个月大时出现症状的 32 名 IBD 儿童中未发现突变。与对照组相比，来自 2 名突变阳性患者的外周血单个核细胞显示 TNF 和其他促炎细胞因子的分泌增加，并且突变细胞的 TNF 分泌并未因 IL10 的给药而减少，这表明 IL10 依赖性“负反馈”调节在这些细胞中被破坏。

Begue 等人在一名患有早发性炎症性肠病的法国男孩中，造血细胞对 IL10 缺乏反应（2011）确定了 IL10RA 基因（ 146933.0003 ）中错义突变的纯合性。

在一名 3.5 岁的中国新生儿克罗恩病男孩中，Mao 等人（2012）确定了 IL10RA 基因中错义突变的复合杂合性（ 146933.0004和146933.0005 ）。

▼ 动物模型

Zigmond 等人通过在 Cx3cr1（ 601470 ）中产生缺乏 Il10 或 Il10ra 的小鼠- 表达存在于肠固有层中的巨噬细胞（2014）发现 Il10 对于肠道稳态和维持结肠调节性 T 细胞是可有可无的。相反，Il10ra 表达的缺失损害了这些巨噬细胞的调节并导致自发发展为严重结肠炎。齐格蒙德等人（2014）得出结论，IL10 是结肠中一种关键的稳态巨噬细胞调节剂，高表达 CX3CR1 的巨噬细胞是决定肠道健康或炎症的关键驱动因素。

▼ 等位基因变体（ 5个精选示例）：

.0001 炎症性肠病 28
IL10RA、GLY141ARG
在一个患有早发性严重小肠结肠炎（IBD28; 613148 ）的近亲黎巴嫩家庭的女孩中，Glocker等人（2009）确定了 IL10RA 基因外显子 4 中 421G-A 转换的纯合性，导致 gly141 到 arg（G141R）取代。该家族所有未受影响的成员都携带至少 1 个野生型等位基因，并且在 100 名未受影响的阿拉伯对照或 30 名伊朗对照中未发现该突变。与对照组相比，患者的外周血单个核细胞显示 TNF 和其他促炎细胞因子的分泌增加，并且突变细胞的 TNF 分泌并未因 IL10 的给药而减少，这表明 IL10 依赖性“负反馈”调节在这些细胞中被破坏细胞。

.0002 炎症性肠病 28
IL10RA、THR84ILE
在一名 8 个月大的德国患者中，他在 3 个月大时被诊断出患有严重的全结肠炎（IBD28；613148）， Glocker等人（2009）确定了 IL10RA 基因外显子 3 中 325C-T 转换的纯合性，导致 thr84-to-ile（T84I）取代。在 100 名高加索欧洲对照中未发现该突变。与对照组相比，患者的外周血单个核细胞显示 TNR 和其他促炎细胞因子的分泌增加，突变细胞的 TNF 分泌并未因 IL10 的给药而减少，这表明 IL10 依赖性“负反馈”调节在这些细胞中被破坏细胞。

.0003 炎症性肠病 28
IL10RA、ARG262CYS
在一名患有早发性炎症性肠病（IBD28; 613148 ）的法国男孩中， Begue 等人（2011）确定了 IL10RA 基因外显子 6 中 784C-T 转换的纯合性，导致蛋白质的细胞内部分发生 arg262-to-cys（R262C）取代。他未受影响的父母是该突变的杂合子。肠组织的组织学检查显示典型的上皮样细胞肉芽肿；实时 PCR 显示促炎细胞因子水平大幅增加。

.0004 炎症性肠病 28
IL10RA、THR84ILE
在一名 3.5 岁的中国新生儿克罗恩病（IBD28; 613148 ）男孩中，Mao 等人（2012）确定了 IL10RA 基因中 251C-T 转换的复合杂合性，导致 thr84-to-ile（T84I）取代和 301C-T 转换，导致 arg101-to-trp（R101W）取代，两者都位于细胞外结构域。功能分析显示突变型 IL10RA 的正常表达和结合，而 IL10（ 124092 ）诱导的突变型 IL10RA 磷酸化的消除，导致 STAT3（ 102582 ）激活受损和炎症反应抑制失败。毛等人（2012）得出结论，这些残基在 IL10 信号转导中很重要。

.0005 炎症性肠病 28
IL10RA、ARG101TRP
讨论了在新生儿发病的克罗恩病（IBD28; 613148 ）患者中以复合杂合状态发现的 IL10RA 基因中的 arg101 到 trp（R101W）突变，Mao 等人（2012），见146933.0004。