白细胞介素 8 受体，α

白细胞介素 8（IL8; 146930 ）是一种促炎细胞因子，参与中性粒细胞的化学吸引和活化。福尔摩斯等人（1991）从人类嗜中性粒细胞中分离出编码 IL8 受体 IL8RA 的 cDNA。IL8RA 的氨基酸序列推断表明它属于与鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G 蛋白）偶联的受体超家族。该序列与其他中性粒细胞趋化因子 fMet-Leu-Phe 和 C5a 的受体序列有 29% 的相同性。

▼ 基因功能

帕特等人（2001 年）通过免疫组织化学对人类输卵管中的 IL8 系统进行了表征，该系统包括 IL8、其受体 IL8RA 和 IL8RB（ 146928 ）及其降解酶氨肽酶 N（ 151530 ）。IL8 在人类输卵管中主要存在于上皮细胞中，并且与近端管相比，IL8 在远端的含量更高。IL8RA 和 IL8RB 以相似的模式定位于管中。在上皮-间质边界和血管周围的输卵管间质组织中发现了氨基肽酶 N。作者得出结论，IL8 系统可能是输卵管生理学的一个活性成分，氨肽酶 N 可能会限制上皮 IL8 的全身作用。

威辛顿等人（2006）报道胶原蛋白或细胞外基质（ECM）衍生的 PGP 肽与中性粒细胞趋化因子如 CXCL1（ 155730 ）和 CXCL2（ 139110 ）具有序列和结构同源性。小鼠体内研究和使用人类细胞的体外研究表明，PGP 对中性粒细胞具有趋化性。PGP 趋化活性可以在体内和体外被 CXCR1 和 CXCR2（IL8RB）的抗体阻断，并且在 PGP 攻击后中性粒细胞未能在 Cxcr2 -/- 小鼠中积累。质谱分析表明，小鼠气道在暴露于脂多糖后发炎会产生 PGP 肽，从而导致中性粒细胞募集。慢性暴露于 PGP 导致小鼠肺泡扩大和右心室肥大。威辛顿等人（2006）发现患有慢性阻塞性肺病（COPD；参见606963）的个体在支气管肺泡灌洗液中可检测到 PGP。他们得出结论，PGP 活性将 ECM 降解与气道炎症中的中性粒细胞募集联系起来。

哈特尔等人（2007）表明 IL8 通过 CXCR1 促进对铜绿假单胞菌的杀灭，而不是通过 CXCR2。支气管肺泡灌洗液（BAL）和诱导痰中性粒细胞中的细菌杀伤和 CXCR1 表达在囊性纤维化（CF; 219700 ）患者中显着降低，在慢性阻塞性肺病（COPD; 见606963 ）和支气管扩张患者中的程度较低，无论铜绿假单胞菌感染状态如何。在老年 CF 患者中，CXCR1 表达和细菌杀灭的损失更大。抑制 BAL 中的丝氨酸蛋白酶可抑制或防止 CXCR1 丢失。CXCR1 裂解释放糖基化 CXCR1 片段，通过 TLR2（ 603028 ）刺激 IL8 产生。吸入 α-1-抗胰蛋白酶（PI;107400 ） CF 患者降低了游离弹性蛋白酶的丰度，增加了气道中性粒细胞上 CXCR1 和 CD35（CR1; 120620 ）的表达，提高了细菌杀灭能力，并减少了痰中的铜绿假单胞菌数量。哈特尔等人（2007）得出结论，CXCR1 裂解及其功能后果代表了 CF 和其他中性粒细胞气道疾病的重要病理生理机制。

▼ 测绘

莫里斯等人（1992）将 IL8RA 基因定位到染色体 2q35。莫勒罗等人（1993）通过原位杂交将 IL8RA 基因分配到同一区域。劳埃德等人（1993）通过聚合酶链式反应扩增和一组人/啮齿动物体细胞杂交 DNA 的 Southern 分析，将 IL8RA 和 IL8RB 基因分配到染色体 2。IL8R 基因通过原位杂交进一步定位到2q35。

▼ 分子遗传学

瓦西莱斯库等人（2007）鉴定了一个 CXCR1 单倍型（CXCR1-Ha; 146929.0001 ）携带 2 个导致非同义氨基酸变化的 SNP：92T-G（ rs16858811 ），这导致 N 端细胞外的 met31 到 arg 变化（M31R）结构域和 1003C-T（ rs1658808 ），其导致 C 末端胞内结构域中的 arg335 到 cys 变化（R335C）。流式细胞术、RT-PCR 和蛋白质印迹分析表明，与用替代单倍型转染的细胞系相比，CXCR1-Ha 在不同细胞系中的表达导致 CD4（ 186940 ）和 CXCR4（ 162643 ）的表达降低。人类免疫缺陷病毒（HIV）-1（见609423）优先使用 CXCR4 受体的分离株在感染表达 CXCR1-Ha 的细胞中的效率低于那些表达替代单倍型的细胞。与缓慢进展为艾滋病的患者相比，感染 HIV-1 并迅速进展为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者患 CXCR1-Ha 的可能性显着降低。瓦西莱斯库等人（2007）得出结论，CXCR1-Ha 等位基因通过调节 CD4 和 CXCR4 表达来防止快速进展为 AIDS。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 获得性免疫缺陷综合征，进展缓慢
IL8RA，单倍型 Ha
瓦西莱斯库等人（2007）鉴定了一个 CXCR1 单倍型（CXCR1-Ha）携带 2 个导致非同义氨基酸变化的 SNP：92T-G（ rs16858811 ），这导致 N 端胞外域中的 met31 到 arg 变化（M31R），和 1003C-T（ rs1658808 ），它导致 C 末端胞内结构域中的 arg335 到 cys 变化（R335C）。他们发现，与缓慢进展为艾滋病的 253 名法国 HIV-1 感染患者相比，84 名法国 HIV-1 感染患者迅速发展为 AIDS（见609423 ），CXCR1-Ha 单倍型的频率显着降低。瓦西莱斯库等人（2007）得出结论，CXCR1-Ha 等位基因通过调节 CD4（ 186940）和 CXCR4（ 162643 ）表达式。