干扰素诱导蛋白 4

在非洲爪蟾卵母细胞的早期反义实验中，双链 RNA 特异性腺苷脱氨酶（DSRAD）或 RNA 特异性腺苷脱氨酶（ADAR）被确定为发育调节的 dsRNA 解旋活性（ Bass and Weintraub, 1988 ）。该酶将 dsRNA 中的腺苷转化为肌苷，从而使 dsRNA 螺旋不稳定。DSRAD 的 RNA 修饰活性对各种功能很重要。其中包括谷氨酸受体转录本的位点特异性 RNA 编辑（见138248），这是大脑中神经递质 L-谷氨酸的通道。DSRAD 还具有修饰病毒 RNA 基因组的功能，并可能导致某些负链病毒（如麻疹）的超突变，这可能导致致命的麻疹包涵体脑炎。魏尔等人，1995 年）。

▼ 克隆与表达

金等人（1994）使用基于部分牛氨基酸序列的引物的简并 PCR 克隆了人类双链 RNA 腺苷脱氨酶基因。从人类自然杀伤细胞文库中获得 cDNA。

来自干扰素-α（IFNA1；147660 ）处理的人羊膜 U 细胞系，Patterson 和 Samuel（1995）克隆了 ADAR，他们将其命名为 K88。转录本的 5 元末端，包括部分编码区，富含 GC，3 元非翻译区（UTR）包含 3 个与 RNA 不稳定性相关的基序。推导出的 1,226 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 136 kD。它具有 26 个氨基酸序列的 2 个 N 端重复序列，与牛痘病毒 E3L 蛋白的 N 端区域显示出 31% 的同一性（58% 的相似性）。在这 2 个重复之间是 2 个独特的串联重复，它们在 49 个氨基酸上彼此共享 79% 的同一性（86% 的相似性）。该区域之后是 3 个副本的双链 RNA（dsRNA）结合子结构域 R 基序，以及 380 个氨基酸的保守 C 末端结构域。Northern印迹分析在所有检查的组织中检测到一个6.7-kb的转录物，包括心脏、脑、肺、肝、骨骼肌、肾脏和胰腺，以及人羊膜 U 细胞。蛋白质印迹分析在人神经母细胞瘤和羊膜 U 细胞系中检测到 150 和 110 kD 的蛋白质。使用域特异性抗体，Patterson 和 Samuel（1995）确定 110-kD 蛋白质缺少在全长 150-kD 蛋白质中发现的 N 端结构域。免疫组织化学分析和细胞分级分离在细胞核和细胞质中检测到 150-kD 蛋白，仅在细胞核中检测到 110-kD 蛋白。阿格拉纳特等人（2008）指出 2 个主要的 ADAR1 亚型由 2 个不同的启动子表达。

通过人羊膜 U 细胞的蛋白质印迹分析，Patterson 和 Samuel（1995）表明 110-kD ADAR 蛋白的表达是组成型的，而全长 150-kD ADAR 蛋白的表达是由干扰素-α 诱导的（ 147660 ） . 对经过西北（RNA-蛋白质）印迹分析或 RNA-Sepharose 亲和层析的干扰素处理的 U 细胞核裂解物的蛋白质印迹分析表明，两种 ADAR 异构体均与 dsRNA 结合，但均不与单链 RNA（ssRNA）结合。

奥康奈尔等人（1995）克隆了大鼠 DSRAD 基因，并表明预测的蛋白质与人类序列有 79% 的同一性。奥康奈尔等人（1995）还发现该蛋白质普遍表达并通过免疫组织化学显示它在大鼠脑中广泛分布。

▼ 基因功能

赫伯特等人（2002 年）报道，催化 dsRNA 底物中腺苷脱氨基为肌苷的 ADAR 诱导细胞核内的翻译，可能在核仁表面。他们发现这种活动不依赖于 RNA 编辑。作者定义了 ADAR 中的 2 个区域，它们相互孤立以诱导翻译：第一个区域包括 ADAR 的 dsRNA 结合域（DRBM），而第二个区域对应到催化域的 C 端部分。每个结构域内的点突变被确定为减少核翻译；DRBM 区域的那些也减少了 RNA 结合。该报告增加了归于核心的不断增长的功能。

在 HeLa 细胞核提取物的交联和免疫共沉淀实验中，Agranat 等人（2008）表明 ADAR1 与上剪接体中的 RNA 监视蛋白 HUPF1（RENT1; 601430 ）相关，这是一种 21 兆道尔顿的核核糖核蛋白复合物。这种相互作用不依赖于RNA。用小干扰 RNA 敲低 ADAR1 上调了 6 个基因中的 4 个基因的表达，这些基因通过 ADAR 进行 A-to-I 编辑和通过 HUPF1 降解。

为了确定 ADAR1 对 RNA 编辑的特异性，Liddicoat 等人（2015）产生了具有编辑缺陷敲入突变 Adar1（E861A）的小鼠。Adar1（E861A/E861A）胚胎在大约胚胎第 13.5 天死亡，具有激活的干扰素（见147660）和双链 RNA（dsRNA）感应途径。ADAR1 体内底物的全基因组分析确定了内源性转录本的 3 素非翻译区域内长 dsRNA 茎环内的聚集超编辑。dsRNA MDA5（ 606951 ）的胞质传感器的同时缺失挽救了 Adar1（E861A/E861A）的胚胎死亡和其他表型。Liddicoat 等人（2015）得出结论，内源性 dsRNA 的腺苷到肌苷编辑是 ADAR1 的基本功能，可防止内源性转录物激活细胞溶质 dsRNA 反应。

谭等人（2017 年）报告了 RNA 编辑的动态时空模式和新型调节因子，通过对来自基因型-组织表达（GTEx）项目的 8,551 个人类样本（代表来自 552 个个体的 53 个身体部位）中的腺苷到肌苷 RNA 编辑的广泛分析发现以及数百个其他灵长类动物和小鼠样本。谭等人（2017）表明，非重复编码区域的编辑水平在组织之间的差异大于重复区域的编辑水平。在全球范围内，ADAR1 是重复位点的主要编辑器，ADAR2（ 601218 ）是非重复编码位点的主要编辑器，而无催化活性的 ADAR3（ 602065））主要作为编辑的抑制剂。对几种组织中 RNA 编辑的跨物种分析表明，物种而不是组织类型是编辑水平的主要决定因素，这表明大多数位点对 RNA 编辑的顺式定向调节更强，尽管一小部分保守的编码位点处于更强的反式调节。谭等人（2017）策划了一组广泛的 ADAR1 和 ADAR2 靶标，并表明许多编辑位点在体内显示出 ADAR 酶的不同组织特异性调节。作者还发现 AIMP2（ 600859 ）是氨酰-tRNA 合成酶复合物的一个成分，它与 ADAR1 和 ADAR2 相互作用，并通过增强它们的降解来减少编辑。

石冢等人（2019 年）证明，肿瘤细胞中 RNA 编辑酶 ADAR1 功能的丧失使肿瘤对免疫疗法高度敏感，并克服了对检查点封锁的抵抗力。在没有 ADAR1 的情况下，干扰素诱导型 RNA 种类的 A-to-I 编辑减少，导致 PKR（ 176871 ）和 MDA5感应双链 RNA 配体；这分别导致生长抑制和肿瘤炎症。ADAR1 的缺失克服了对 PD1 的抗性（600244）由肿瘤细胞抗原呈递失活引起的检查点阻断。因此，有效的抗肿瘤免疫受到抑制性检查点（如 ADAR1）的限制，这些检查点限制了先天配体的感知。在对干扰素敏感的肿瘤中诱导足够的炎症可以绕过对癌细胞的 CD8+ T 细胞识别的治疗要求，并可能提供克服免疫治疗抗性的一般策略。

▼ 基因结构

王等人（1995）发现 DRADA 基因跨度为 30 kb，包含 15 个外显子。DRADA 基因的转录起始于翻译起始密码子上游 164 至 216 个核苷酸的多个位点。这种核定位酶参与了表达某些谷氨酸门控离子通道亚基亚型所需的 RNA 编辑。基因结构和序列的知识应该有助于研究 DRADA 参与遗传性疾病，这可能是谷氨酸门控离子通道故障的结果。

▼ 测绘

Wathelet 等人使用克隆探针对一组啮齿动物-人类体细胞杂交体的 DNA 进行南方印迹（1988）将 IFI4（ADAR）基因分配给染色体 1（在 1989 年在纽黑文举行的人类基因图谱研讨会 10 上，启动了基因命名系统：G = 基因；1 = 染色体数；P = 蛋白质；1 = 分配给该染色体的该类别的连续基因。因此，该未知功能蛋白质的临时符号是 G1P1。）

通过荧光原位杂交，Weier 等人（1995）将 DSRAD 基因对应到 1q21.1-q21.2，着丝粒与标记 D1S1705。王等人（1995）通过荧光原位杂交将 DRADA 基因定位到 1q21。通过 FISH，Weier 等人（2000）将小鼠同源物（Adar）对应到染色体 3F2。

通过基因组序列分析，Scott（2007）确定 IFI4 基因和 ADAR 基因是相同的。

▼ 分子遗传学

遗传性对称性色素异常症

患有遗传性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）的患者手背和脚背上有豌豆大小的色素沉着过度和色素减退斑。除了一些分散的小的离散色素斑外，面部没有受到影响。这些异常是无症状的，不会影响患者的整体健康。宫村等人（2003）将 DSH 的一个位点对应到 DSRAD 基因所在的染色体 1q21.3。在隔离 DSH 的 4 个家庭的受影响成员中，Miyamura 等人（2003）确定了 DSRAD 基因突变的杂合性。

宫村等人（2003）评论了 Dsrad 敲除的杂合性导致小鼠胚胎致死的事实（ Wang et al., 2000 ），而直系同源人类基因的杂合性患者患有 DSH，这是一种预后良好的疾病。DSRAD 在皮肤中普遍表达；皮肤损伤特别位于手背和脚背的原因尚不清楚。宫村等人（2003）推测当黑素细胞在发育过程中从神经嵴迁移到皮肤时，DSRAD 活性可能会在远离神经嵴的解剖部位发生更大的降低。正确的 RNA 编辑失败可能会诱导黑色素细胞分化为过度活跃或低活跃的黑色素细胞，然后在皮肤病变中以不规则分布的形式定殖。

Aicardi-Goutieres 综合征 6

赖斯等人（2012）在 10 个 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS6; 615010 ）家族中发现了 ADAR1 基因的 9 个突变。pro193 到 ala 的错义突变（P193A；146920.0007）发生在 5 个家族中。两个无关的受影响个体携带杂合的从头错义突变，gly1007 到 arg（G1007R; 146920.0011）。这种突变似乎具有显性负效应。在确定的 8 个氨基酸取代中，7 个涉及位于 ADAR1 催化结构域的残基；这 7 个中的 5 个（arg892、lys999、gly1007、tyr1112 和 asp1113）位于与双链 RNA 相互作用的蛋白质表面，另外 2 个（ala870 和 ile872）位于结构域内部，预计使蛋白质不稳定。相反，pro193 位于 Z-DNA/Z-RNA 结合域内。在野生型蛋白质中，pro193 与核酸直接接触，用丙氨酸取代该残基消除了蛋白质与 DNA/RNA 之间重要的原子相互作用。

复发性突变 P193A（ 146920.0007 ）与 Aicardi-Goutieres 综合征表型中的 ADAR1 的 IFN 诱导型 p150 同种型有关。由于造血功能缺陷和广泛的细胞凋亡，缺乏 Adar1 的小鼠在胚胎第 12.5 天左右死亡，这与 IFN 刺激基因的整体上调有关，表明 ADAR1 作为 I 型干扰素信号传导的抑制因子。赖斯等人（2012）使用来自 8 个 ADAR1 突变阳性个体的全血进行定量 RT-PCR，以分析 15 个 IFN 刺激基因（IsgS）的 mRNA 水平。与 9 个对照相比，所有测试的 ADAR1 突变个体，包括 2 个携带杂合的从头 gly1007-to-arg（G1007R; 146920.0011）突变，显示出一致的 ISG 上调模式。赖斯等人（2012）分析了 10 例 ADAR1 突变阳性 AGS 病例、6 组杂合突变父母和 18 例 ADAR1 突变阳性 DSH 个体中表达最高的 6 种 ISG。与对照组相比，AGS 杂合子父母和 DSH 病例的表达水平不同，而临床诊断为 AGS 的个体（由于 ADAR1 中的双等位基因突变或导致 G1007R 氨基酸取代的杂合突变）的表达水平更高。

在 7 名患者中，包括 2 名同胞，患有非典型 AGS6，Livingston 等人（2014）鉴定了 ADAR 基因中的复合杂合突变（参见例如146920.0007、146920.0016）。六名患者在 1 个等位基因上携带 P193A 突变。发现另外两个患有该疾病的同胞携带杂合的 G1007R 错义突变；在这些患者中可能没有检测到第二个突变。未进行变体的功能研究。这些患者是从一组患有双侧纹状体坏死的患者中确定的，这些患者在婴儿期或儿童早期出现快速进展的严重发育退化和失能性肌张力障碍。血液样本分析显示干扰素刺激基因上调。在没有 ADAR 突变的 4 名患有类似疾病的儿童中未发现干扰素特征。

在先天免疫中的作用

由于麻疹疫苗接种的原发性失败率为 2% 至 10%，以及先天免疫对于预防或减少病毒复制和遗传直到产生适应性免疫反应以消除病毒的重要性，Haralambieva 等人（2011 年）在明尼苏达州的 745 名健康学童中进行了一项全面的候选基因关联研究，他们曾接种过 2 剂麻疹疫苗。DDX58（ 609631 ）中的变异与白种人麻疹特异性抗体变异有关。高度连锁不平衡中的四个 DDX58 多态性也与麻疹特异性 IFNG（ 147570 ）和 IL2（ 147680 ）的变异有关）高加索人的分泌物。ADAR 变体在调节高加索人麻疹特异性 IFNG 反应中也有作用。两个内含子 OAS1（ 164350 ） SNP 与非洲裔美国人的中和抗体水平升高有关。Haralambieva 等人（2011）得出结论，多种先天免疫基因和遗传变异可能参与调节高加索人和非裔美国人对麻疹减毒活疫苗的适应性免疫反应。

▼ 动物模型

王等人（2000）通过靶向破坏敲除小鼠中的 Adar1 基因，发现 Adar1 敲除的杂合性导致胚胎致死率。为了了解胚胎致死的机制，他们研究了具有 Adar1 功能无效等位基因的胚胎干细胞的高贡献的阶段性嵌合小鼠胚胎。在胚胎日（E） 14.5 之后，没有回收到具有 Adar1 +/- 细胞高度贡献的活嵌合胚胎。主要缺陷是造血系统，嵌合小鼠有大量有核红细胞。Adar1 表达通常在肝脏中的 E13 至 E14 处增加。基于这些结果，Wang 等人（2000）得出结论，在 E12 和 E13 需要调节肝脏中 Adra1 表达的增加。未能增加 Adar1 可能导致当前未知靶基因的 RNA 编辑不足，进而影响红细胞的增殖和/或分化。因此，ADAR 表达水平的调节似乎对肝脏中的胚胎红细胞生成至关重要。

▼ 等位基因变体（ 16 个示例）：

.0001 染色体对称性遗传
ADAR，ARG474TER
Miyamura 等人在一个日本家族中连续 4 代患有常染色体显性遗传对称性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）（2003）确定了 DSRAD 基因外显子 2 中的 CGA 到 TGA 转换，导致无意义的变化，arg474 到停止（R474X）。

.0002 染色体对称性遗传
ADAR，LEU923PRO
Miyamura 等人在一个连续 4 代的成员中患有遗传性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）的日本家庭（2003）证明受影响的成员在 DSRAD 基因外显子 10 中的 CTC 到 CCC 转换是杂合的，导致 leu923 到 pro（L923P）的氨基酸变化。

.0003 染色体对称性遗传
ADAR, LYS952TER
Miyamura 等人在一个 4 代患有常染色体显性遗传对称性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）的日本家庭中（2003）证明了 DSRAD 基因外显子 10 中的 AAA 到 TAA 颠换，导致 lys952 到终止（K952X）突变。

.0004 染色体对称性遗传
ADAR，PHE1165SER
在一个连续 5 代患有常染色体显性遗传对称性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）的日本家庭中， Miyamura 等人（2003）确定了 DSRAD 基因外显子 15 中的 TTT 到 TCT 转换，导致 phe1165 到 ser（F1165S）突变。

.0005 染色体异常对称性遗传
ADAR，GLN693TER
在一名患有遗传性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）的台湾女性中，Chao 等人（2006）在 ADAR 基因的外显子 5 中发现了 2077C-T 转换，导致 gln693 到 ter（Q693X）替换。在她受影响的姐妹和女儿中也发现了这种突变，但在未受影响的家庭成员中没有发现。

.0006 染色体对称性遗传
ADAR，2-BP DEL，941CT
在一个患有遗传性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）的大型 5 代中国家庭的受影响成员中， Xing 等人（2007 年）在 ADAR 基因的外显子 2 中发现了一个 2 bp 的缺失（941delCT），导致蛋白质的移码和过早终止。这家人来自湖南省。

.0007 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR，PRO193ALA
在 5 个患有 Aicardi-Goutieres 综合征（AGS6; 615010 ）的欧洲血统家庭中，Rice 等人（2012 年）在 ADAR 基因外显子 2 的核苷酸 577 处发现了杂合的 C 到 G 颠换，导致密码子 193（P193A）处的前-ala 取代。在其中 2 个家庭中，一个是挪威人，另一个是西班牙人，突变发生在复合杂合性中，带有 arg892-to-his 突变（ 146920.0008 ）。其他3个家族分别携带复合杂合性P193A突变与A870T（146920.0009）、I872T（146920.0014）和5-bp缺失（146920.0015））。Proline-293 在进化上高度保守，位于 Z-DNA/Z-RNA 结合域内。在 Exome Variant Server 数据库中的 41 名受试者（4,350 名欧洲裔美国人中的 32 名和 2,203 名非洲裔美国人中的 9 名）中也观察到了这种变异。

在 6 名患者中，包括 2 名同胞，患有非典型 AGS6，Livingston 等人（2014）鉴定了复合杂合性中的 P193A 突变与另一种致病性 ARAR 突变（参见，例如，I872T 和 R544XC，146920.0016）。

.0008 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR，ARG892HIS
在分别来自挪威和西班牙家庭的 Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）患者中，Rice 等人（2012）确定了 ADAR 基因突变的复合杂合性、P193A 突变（ 146920.0007 ）和外显子 9 中核苷酸 2675 处的 G-to-A 转换，导致密码子 892（R892H）处的 arg-to-his 取代。来自西班牙家庭的患者是同卵双胞胎。在 Exome Variant Server 数据库中的 12,000 多个对照等位基因中未观察到 R892H 突变。该基因中第 892 位的精氨酸对秀丽隐杆线虫具有进化不变性。

.0009 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR, ALA870THR
在来自意大利家庭的Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）患者中， Rice 等人（2012）发现 ADAR 中 P193A 突变（ 146920.0007 ）的复合杂合性和外显子 8 中核苷酸 2608 处的 G-to-A 转换，导致密码子 870（A870T）处的 ala-to-thr 取代。在 Exome Variant Server 数据库中的 12,000 个对照等位基因中未发现此突变。该基因中第 870 位的丙氨酸在秀丽隐杆线虫中是进化不变的。

.0010 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR，ASP1113HIS
在来自巴基斯坦近亲家庭的Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）患者中， Rice 等人（2012）鉴定了 ADAR 基因外显子 14 中核苷酸 3337 处的 G-to-C 颠换的纯合性，导致密码子 1113（D1113H）处的 asp-to-his 取代。父母双方都是杂合子，并且在 Exome Variant Server 数据库中没有发现这种突变。该基因中第 1113 位的天冬氨酸在秀丽隐杆线虫中是进化不变的。

.0011 染色体对称性遗传
包括 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR, GLY1007ARG
遗传性对称性色素异常症

在与肌张力障碍、精神衰退和组织钙化相关的遗传性对称性色素异常症（DSH; 127400 ）患者中， Tojo 等人（2006）检测到 ADAR 基因外显子 11 中核苷酸 3019 处的杂合 G 到 A 转换，导致密码子 1007 处的 gly 到 arg 取代（G1007R）。患者在 3 岁时被观察到脸上有豌豆大小的色素斑。小的色素沉着过度和色素减退斑逐渐蔓延到她四肢的背侧。学习成绩和运动功能正常。她在 17 岁时出现了神经系统症状，包括步态障碍和腿部张力障碍，并在 22 岁时开始坐轮椅。21 岁时开始出现智力衰退。CT示基底节、脑白质及小脑齿状核钙化。父亲有典型的 DSH 皮肤损伤，在 2 岁时注意到，并且随着智力退化的发展，在成年后失去了骑摩托车的能力。没有脑成像报告，他死于钙化性主动脉瓣狭窄，享年 38 岁。母亲对突变呈阴性。

近藤等人（2008）描述了一名 11 岁男性 DSH 患者，患有肌张力障碍、精神恶化和脑钙化。他在 3 岁时出现神经系统特征，包括智力丧失和轴向扭转性肌张力障碍。CT扫描显示基底节、脑白质和齿状核钙化。突变的起源是母体。母亲的手指背上有轻微的色素减退斑，但没有报告神经系统特征，也没有说明她的年龄。

Aicardi-Goutieres 综合征

在 2 人中，1 人来自巴西，1 人来自欧美，患有 Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ），Rice 等人（2012 年）在 ADAR 基因的外显子 11 中发现了一个杂合的从头突变：核苷酸 3019 处的 G 到 A 转换，导致密码子 1007 处的 gly 到 arg 取代（G1007R）。Rice 等人使用 ADAR1 编辑底物 miR376-a2（ 610960 ）（2012）发现，在测试的 6 个 ADAR 突变中，只有 G1007R 变体显示出对编辑的显着影响，其编辑水平与非活性蛋白所见的水平相当。G1007R 与 RNA 主链的接近性以及精氨酸残基在那里进行多态相互作用的可能性表明了一种机制，即 arg1007 可能赋予显性负效应：通过更紧密地与 RNA 结合，突变蛋白可以作为野生型的竞争性抑制剂蛋白质本身没有催化活性。赖斯等人（2012）发现表达 G1007R ADAR1 的质粒对野生型 ADAR1 的抑制作用比等量表达催化失活 ADAR1 的质粒更强。

在 2 个具有 AGS6 的半同胞中，Livingston 等人（2014）在杂合性中发现了 G1007R 突变。

Crow 等人，在一个 5 岁的男孩中，出生于无关的西班牙裔父母，在正常精神运动发育后 2 岁时出现非综合征性痉挛性截瘫（2014）在 ADAR1 基因中发现了一个从头杂合的 G1007R 突变。该突变是通过外显子组测序发现的，并通过 Sanger 测序确认。脑成像和认知正常，实验室研究显示干扰素增加。乌鸦等人（2014）强调了与 AGS 相关的新出现的表型变异性，并指出神经功能障碍并不总是在这种疾病中表现出来。

.0012 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR，TYR1112PHE
在来自巴基斯坦近亲家庭的Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）患者中， Rice 等人（2012）鉴定了 ADAR 基因外显子 14 中核苷酸 3335 处的 A 到 T 颠换的纯合性，导致密码子 1112（Y1112F）处的酪氨酸到苯丙氨酸取代。在 Exome Variant Server 数据库中的 12,000 个对照等位基因中未发现此突变。

.0013 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR, LYS999ASN
在来自非血缘印度家庭的Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）患者中， Rice 等人（2012）在 ADAR 基因的外显子 11 中的核苷酸 2997 处鉴定了纯合 G 到 T 颠换，导致密码子 999（K999N）处的 lys 到 asn 取代。父母双方都是该突变的携带者。

.0014 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR，ILE872THR
在一名患有 Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）的高加索英国血统患者中，Rice 等人（2012）确定了 ADAR 基因中 pro193 到 ala（P193A; 146920.0007 ）突变和外显子 8 中核苷酸 2615 处的 T 到 C 转换的复合杂合性，导致密码子 872 处的 ile 到 thr 取代（I872T；146920.0014）。在 12,000 个对照样本中未发现这种涉及进化上保守残基的突变。

.0015 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR，5-BP DEL，NT1076
在来自意大利家庭的Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）患者中， Rice 等人（2012）在 ADAR 基因（1076_1080del）中发现了一个杂合的 5 bp 缺失，导致移码和过早终止（Lys359ArgfsTer14）。该患者是 P193A 突变的复合杂合子（见146920.0007）。Exome Variant Server 数据库中的 12,000 个对照等位基因中未发现移码突变。

.0016 AICARDI-GOUTIERES 综合征 6
ADAR，ARG544TER
在 2 名患有非典型 Aicardi-Goutieres 综合征 6（AGS6; 615010 ）的高加索同胞中，Livingston 等人（2014）确定了 ADAR 基因中 2 个突变的复合杂合性：外显子 3 中的 c.1630C-T 转换，导致 arg544-to-ter（R544X）取代，以及 P193A（ 146920.0007 ）。