西门子鱼鳞病

西门子大疱性鱼鳞病（IBS）是由染色体 12q13 上的 KRT2 基因（ 600194 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

Siemens 大疱性鱼鳞病（IBS）是一种常染色体显性遗传的先天性大疱性鱼鳞病，没有红皮病。水泡是对轻度物理创伤的反应，并导致外层皮肤的表面侵蚀（“蜕皮”），特别是在弯曲、胫骨和脐周区域。通过电子显微镜可以在表皮的颗粒层和上棘层中看到角蛋白丝聚集体（McLean 等人的总结，1994 年）。

▼ 临床特征

Schnyder（1970）得出结论，大疱型鱼鳞病，称为 Siemens 大疱性鱼鳞病（ Siemens, 1937 ），代表了一个独特的实体。IBS 是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，具有高度外显性，从出生就具有临床意义。在受影响的个体中，临床表现与表皮松解性角化过度（EHK；113800）相似。IBS 患者出生时皮肤普遍发红（红斑）和大面积水疱。在随后的几周内，他们主要在他们的手臂和腿上发展出大的深灰色角化过度，特别是在过度角化具有苔藓样外观的弯曲区域（Traupe 等人，1986 年；Steijlen 等人，1990 年））。这些患者的四肢皮肤容易瘀伤，轻微的身体创伤很容易引起水泡。这种情况通常会随着年龄的增长而改善，因此在大多数中年患者中，角化过度和角化苔藓化仅限于主要关节的弯曲皱襞。与 EHK 和大多数常染色体显性遗传疾病一样，IBS 患者的症状严重程度差异很大。Siemens（1937）首先区分了 EHK 和 IBS，他指出 IBS 患者的皮肤异常脆弱，并且有脱落表皮外层的趋势，产生局部裸露区域。他将“Mauserung”（蜕皮）一词应用于这一独特的临床发现。在Traupe 等人之前，西门子的工作在很大程度上被忽视了（1986）报道了第二个 IBS 家族的组织学和超微结构发现。

Steijlen 等人报道的一个患有 IBS 的家庭（1990），受影响的个体从儿童早期就有褐色波纹过度角化症和浅表水疱。在炎热和潮湿的天气中起泡更为明显，并且可能由轻微的创伤引起。任何受影响的人都从未出现过红皮病。皮肤损伤是局部的，特别是在手臂和腿的伸肌表面以及脐部、膝盖和脚踝周围。在过度角化区域，存在表面裸露的区域。偶尔会出现大小从0.5到2厘米不等的新鲜水泡。在皮肤的超微结构检查中，上棘层中的角质形成细胞显示出在细胞核周围形成 V 形或壳的张力丝聚集体。

剥脱性鱼鳞病

剥脱性鱼鳞病是一种常染色体显性遗传的皮肤病，由Vakilzadeh 和 Kolde（1991）在一个家庭中描述。临床表现与 IBS 相似，但缺乏表皮松解性角化过度的组织学特征。患者表现为带有裸露区域的深灰色角化过度病变。表面水疱自发发生，尤其是在夏季，但也发生在轻微外伤后。无红皮病史。在电子显微镜检查中，据说“张力丝和透明角质颗粒的数量明显减少，而张力丝没有聚集。”

▼ 命名法

表皮松解性角化过度是多种单基因角化病的组织病理学特征，包括 Brocq 的大疱性先天性鱼鳞状红皮病、Vorner 的表皮松解性掌跖角化病（EPPK; 144200 ）、Curth-Macklin 的鱼鳞病（IHCM; 146590 ）和 Siemens 的大疱性鱼鳞病。术语表皮松解性角化过度也用于指代疾病本身。

▼ 测绘

在Steijlen 等人报道的 IBS 家族中（1990），Steijlen 等人（1994）证明了这种疾病与第 12 号染色体区域的联系，其中角蛋白 II 型基因簇所在的区域。排除了第 17 号染色体上的 I 型角蛋白基因簇。

Steijlen 等人（1994）证明Vakilzadeh 和 Kolde（1991）报道的家族中剥脱性鱼鳞病也与携带 II 型角蛋白基因簇的 12 号染色体区域有关。

▼ 遗传

Rothnagel 等人研究的家庭中 IBS 的遗传模式（1994）等人与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Rothnagel 等人在 2 个最初被诊断为 EHK 的家庭和 4 个被诊断为 IBS 的家庭中（1994 年）在角蛋白 2e（E493D, 600194.0001和 E493K, 600194.0002 ）的高度保守的 C 末端的相同密码子处鉴定出杂合突变，从而揭示了突变热点。这些结果允许在 DNA 水平上对 IBS 和 EHK 进行鉴别诊断。罗斯纳格尔等人（1994）建议认为 EHK 缺乏 keratin-1（KRT1; 139350 ）或 keratin-10（KRT10; 148080 ）突变的患者应重新检查 KRT2E 基因的突变。麦克莱恩等人（1994）在 2 个不相关的英国家庭中发现了 KRT2E 基因中的 E493K 突变。

在Vakilzadeh 和 Kolde（1991）报道的剥脱性鱼鳞病家族中，Kremer 等人（1994）检测到以前在 IBS 家族中发现的 KRT2E 基因中的 E493K 突变的杂合性，表明这些疾病可能是相同的。