免疫球蛋白λ样多肽1

VPREB（ 605141 ）和 IGLL1（lambda-5）基因分别编码 iota 和 omega 多肽链（ Pillai and Baltimore, 1988 ），它们与免疫球蛋白（Ig） mu 链结合形成分子复合物，在前 B 细胞表面。这种复合物可能在 B 细胞分化的早期阶段调节 Ig 基因重排。

▼ 克隆与表达

在小鼠中，VpreB 和 lambda-5 基因在前 B 细胞中同时表达，相距仅 4.6 kb，属于同一个转录单位。合成初级转录物，通过可变剪接从中衍生出 pre-B 和 lambda-5 mRNA。然而，在人类中，Mattei 等人（1991）得出结论，两个基因，称为 VPREB1 和 IGLL1，是分开的。

希夫等人（1989）从人类胎儿肝脏 cDNA 文库中分离出与功能性 C-λ 基因（IGLC; 147220 ）仅 85% 同源的克隆，并表明它们代表了 C-λ 样家族的其他非等位基因成员。使用脉冲场凝胶电泳，这些基因显示在一个 200-kb 的 DNA 片段上，与 C-λ 簇不同。剪接事件解释了 2 个 cDNA 之间的差异。

▼ 测绘

通过原位杂交，Mattei 等人（1991）证明前 B 特异性 lambda 样簇位于 22q11.2-q12.3 区域，远离 IgC lambda 基因座。

假基因

林内班克等人（2002）指出 22q11.2 上的一个基因被认为代表 7cen-q11.2 上的精氨基琥珀酸裂解酶基因（ASL; 608310 ）的假基因，实际上可能是编码免疫球蛋白-λ 样 mRNA 的基因。

▼ 基因功能

B 细胞前体瞬时表达由重排的 mu 重链、由 lambda-5/14.1 和 VpreB 组成的替代轻链以及免疫球蛋白相关信号转导链 Ig-α 和 Ig- 组成的前 B 细胞受体复合物测试版（Minegishi 等人，1998 年）。

▼ 分子遗传学

在一名患有无丙种球蛋白血症且 B 细胞数量显着减少（AGM2; 613500 ）的男孩中，Minegishi等人（1998）鉴定了编码 lambda-5/14.1 基因的两个等位基因的突变（ 146770.0001 ; 146770.0002）。母本等位基因在基因的第一个外显子中携带一个过早终止密码子，父本等位基因在外显子 3 的 33-bp 序列中显示出 3-bp 替换。3 个替换对应于 lambda-5/14.1 假基因 16.1 中的序列并导致不变脯氨酸的氨基酸取代。当在 COS 细胞中表达时，携带假基因序列的等位基因导致突变 lambda-5/14.1 的折叠和分泌缺陷。这些发现表明，功能性 lambda-5/14.1 的表达对于人类 B 细胞的发育至关重要。

摩恩斯等人（2014）使用测序捕获分析以及 Illumina 测序和 CNV 分析来识别 33 名原发性免疫缺陷患者的 179 个已知原发性免疫缺陷基因的致病突变。其中 18 名患者至少有一种已知的因果突变，作者解决了 16 个人中 12 人的突变状态。B 细胞缺陷的两个姐妹（EGS539 和 EGS540）被发现是IGLL1 基因缺失（c.258delG； 146770.0003 ）的纯合子。他们的父母是突变的杂合子。

▼ 等位基因变体（ 3 精选示例）：

.0001 AγGLOBULINEMIA 2，常染色体隐性遗传
IGLL1、GLN22TER
在一名患有无丙种球蛋白血症且 B 细胞数量显着减少（AGM2; 613500 ）的男孩中，Minegishi等人（1998）鉴定了 IGLL1 基因中 2 个突变的复合杂合性：在 1 个等位基因上，外显子 1 的密码子 22 处的 C-to-T 转换，导致 gln22-to-ter（Q22X）取代；在另一个等位基因上，3 个碱基对替换，T-to-C 在核苷酸 393（密码子 131），T-to-C 在核苷酸 420（密码子 140）和 C-to-T 在核苷酸 425（密码子 142）。前 2 次替换没有改变编码序列；然而，第三个导致用亮氨酸替换野生型脯氨酸（P142L；146770.0002）。该位点的脯氨酸出现在连接构成免疫球蛋白结构域的 2 个 β 折叠片中的 1 个的第二条和第三条链的环中，不仅在所有评估的物种的 λ 恒定区结构域中是保守的，而且在大多数免疫球蛋白中也是保守的域。3 个替换对应于 lambda-5 假基因中的序列。当在 COS 细胞中表达时，携带假基因序列的等位基因导致突变 lambda-5/14.1 的折叠和分泌缺陷。

.0002 AγGLOBULINEMIA 2，常染色体隐性遗传
IGLL1、PRO142LEU
讨论 IGLL1 基因中的 pro142 到 leu（P142L）突变，该突变在无丙种球蛋白血症患者的复合杂合状态下发现，并且 B 细胞数量显着减少（AGM2; 613500 ）， Minegishi等人（1998），见146770.0001。

.0003 AγGLOBULINEMIA 2，常染色体隐性遗传
IGLL1，1-BP DEL，258G
在 2 个 B 淋巴细胞减少和细菌感染易感性增加的姐妹（EGS539 和 EGS540）中（AGM2；613500 ），Moens 等人（2014）发现单核苷酸缺失（c.258delG）的纯合性导致密码子 86（Gly86fs）的移码。他们通过 Sanger 测序证实了该突变，并在未受影响的父母中以杂合性鉴定了该突变。