胰岛素样生长因子结合蛋白 2

与大多数其他肽激素不同，胰岛素样生长因子 I 和 II 与血浆中的特异性结合蛋白复合。已在人体中鉴定出两大类 IGF-BP。血浆中数量上占优势的形式具有约 150 kD 的分子量。它包含一个表观分子量为 53 kD 的 IGF 结合亚基（IGF-BP53）。该亚基的分子克隆显示含有 264 个氨基酸的富含半胱氨酸的蛋白质（ Wood et al., 1988 ）。IGFBP1（ 146730 ）、IGFBP2 和 IGFBP3（ 146732 ） 中每个外显子的编码蛋白序列比较） 表明最高的氨基酸同一性（28%） 在外显子 1 中，而最低的在外显子 2 中。然而，成对序列比较表明，在 IGFBP1 和 IGFBP2 中由外显子 4 编码的蛋白质序列之间有 50% 的同一性，而它们各自的与 IGFBP3 的同一性仅为 25% 和 30%。

▼ 基因结构

通过结构分析，Ehrenborg 等人（1991）表明 IGFBP2 基因由 4 个外显子和 3 个内含子组成，长度分别为 27.0、1.0 和 1.9 kb。

阿兰德等人（1994）表明 IGFBP5 基因（ 146734 ） 与 IGFBP2 基因相距约 20 至 40 kb 的 DNA，并且处于相反的转录方向。

▼ 测绘

通过体细胞杂交分析和原位杂交，Ehrenborg 等人（1991）表明 IGFBP2 基因位于 2q33-q34 区域。

阿加瓦尔等人（1991）通过对来自人类/啮齿动物细胞杂交体的 DNA 进行南方印迹分析，证实了 2q33-qter 的归属。通过对小鼠/啮齿动物体细胞杂交体的比较研究，他们将同源基因分配给已知同线性保守区域的小鼠染色体 1。

▼ 基因功能

彭等人（2012）证明，内源性 miR126（ 611767 ），一种在多种人类癌症中沉默的 miRNA，在体外和体内非细胞自主地调节内皮细胞向转移性乳腺癌细胞的募集。它通过协调靶向 IGFBP2、PITPNC1（ 605134 ） 和 MERTK（ 604705 ）、新型促血管生成基因和人类转移的生物标志物来抑制转移性内皮募集、转移性血管生成和转移性定植。转移性细胞分泌的胰岛素样生长因子结合蛋白 2（IGFBP2） 通过调节 IGF1（ 147440 ） 介导的 IGF I 型受体（ 147370 ） 激活来募集内皮细胞） 在内皮细胞上，而从转移性细胞切割的 c-Mer 酪氨酸激酶（MERTK） 受体通过竞争性拮抗其配体 GAS6（ 600441 ） 与内皮 MERTK 受体的结合来促进内皮募集。内皮细胞与乳腺癌细胞非细胞自主共注射挽救了它们的 miR126 诱导的转移缺陷，揭示了内皮细胞相互作用在转移起始中的新的和重要的作用。通过功能丧失和上位性实验，Png 等人（2012）将 miRNA 调节网络的各个组成部分描述为内皮募集、血管生成和转移性定植的新型和细胞外调节剂。作者还确定了 IGFBP2/IGF1/IGF1R 和 GAS6/MERTK 信号通路是癌症介导的内皮募集的调节剂。