α-胰蛋白酶抑制剂，重链 3

间α-胰蛋白酶抑制剂（ITI）是结构相关的血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂家族，参与细胞外基质稳定和预防肿瘤转移。ITI 家族包含由一条轻链（见176870）和数量不定的重链组成的多种蛋白质（ Salier等人，1987 年；Himmelfarb 等人，2004 年）。

▼ 克隆与表达

通过筛选带有针对 ITI 链的抗体的肝脏表达库，Salier 等人（1987）分离了几个编码 ITI 重链的部分 cDNA。迪亚拉-梅尔普尔等人（1989）分析了由这些部分 cDNA 杂交选择的肝脏 mRNA 的体外翻译产物，并确定它们编码 3 种不同的重链：H1（ITIH1; 147270 ）、H2（ITIH2; 146640 ） 和 H3（ITIH3）。

英吉尔德等人（1989）发现一个 ITI 成员，前α-胰蛋白酶抑制剂（P-α-I），是一种大约 130-kD 的蛋白质，包含成熟的 ITIH3 重链（HC3） 和 30-kD 亚基。布吉尼翁等人（1993）指出 P-α-I 由 HC3 组成，HC3 共价连接到 bikunin（见 AMBP，176870），一种 Kunitz 型蛋白酶抑制剂。他们报道了885个氨基酸的H3前体蛋白含有一个10个氨基酸的前肽和一个19个氨基酸的信号肽。在与 bikunin 连接之前或期间，C 末端的 238 个氨基酸被切割以产生成熟的 HC3。H3 与 H1 和 H2 前体蛋白的同一性分别为 54% 和 41%。迪亚拉-梅尔普尔等人（1998）更正了由布吉尼翁等人（1993 年）。

▼ 基因结构

迪亚拉-梅尔普尔等人（1998）确定，与 ITIH1 一样，ITIH3 基因包含 22 个外显子。内含子/外显子边界出现在两个基因的相同位置。

▼ 测绘

通过原位杂交，Diarra-Mehrpour 等人（1989）将 ITIH3 基因对应到 3p21.2-p21.1。迪亚拉-梅尔普尔等人（1998 年）报道 ITIH3 位于 3 个 ITIH 基因簇内，该基因簇跨越 45 kb。基因排列为ITIH1--ITIH3--ITIH4（600564）。ITIH4 基因以相反的方向转录。