少毛症 2

hyptrichosis-2（HYPT2） 是由染色体 6p21 上的 CDSN 基因（ 602593 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

单纯性少毛症可影响所有体毛或仅限于头皮。通常患有头皮局限性少毛症的患者在出生时头发正常；从头十年中期开始，他们的头皮毛发逐渐脱落，到第三个十年几乎完全脱落。一些人身上还残留着一些稀疏的、细小的短毛。体毛、胡须、眉毛、腋毛、牙齿和指甲发育正常。早期单纯性少毛症的毛发的光学和电子显微镜显示没有结构变化，而晚期少毛症患者的毛发显示有缺陷的表皮结构的局灶区域。男性和女性同样受到影响（Betz 等人的总结，2000 年）。

有关非综合征性少毛症遗传异质性的讨论，请参见605389。

▼ 临床特征

Toribio 和 Quinones（1974）首次描述了头皮的单纯性少毛症。他们在 8 代人中观察到一个带有受影响成员的大型西班牙亲属。受影响的儿童在出生时和生命的最初几年都是正常的。在 5 至 12 岁之间，观察到毛发生长迟缓。在 20 至 25 岁之间，所有受影响的人，无论男女，都达到了最后阶段，只有少数稀疏的、细小的、短的头发残留在头皮上。没有相关的胡须、眉毛、腋毛、牙齿或指甲异常。在所有早期报道的家庭中，这种疾病似乎并不局限于头皮或出生时就存在。赫斯和乌诺（1991）描述了一个白种人家庭的 6 代受感染病例，其中 1 例发生了男性对男性的遗传。头皮的毛发从儿童时期开始普遍稀疏且短于毳毛型，并随着年龄的增长逐渐变薄。该家族与Toribio 和 Quinones（1974）以及Kohn 和 Metzker（1987）的家族相似，只是后 2 个家族在第一个十年中期头皮毛发生长正常，在青春期严重脱发，到第三个十年完全脱发. 在Hess 和 Uno（1991）报道的家庭中，头皮少毛症在出生时就完全表现出来，尽管它会发展。Ibsen 等人报道的 4 代家族中可能存在相同的疾病（1991）. 6 至 17 岁时出现少毛症，14 至 21 岁时几乎完全脱发。未发现相关的外胚层缺陷。

▼ 测绘

通过 2 个丹麦家庭的全基因组连锁分析，Betz 等人（2000）将他们象征 HSS 的头皮单纯性少毛症的位点定位到染色体 6p21.3。该映射在最初由Toribio 和 Quinones（1974）描述的西班牙家族中得到证实，标记 D6S1701 的总 lod 得分为 11.97。组合的单倍型数据确定了标记 D6S276 和 D6S1607 之间 14.9 cM 的临界间隔。

▼ 遗传

Levy-Nissenbaum 等人报道的家族中 HYPT2 的遗传模式（2003）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

CDSN 基因（ 602593 ） 位于 6p21.3 的连锁区间，编码一种由 529 个氨基酸组成的蛋白质，称为角质层结蛋白，仅在角质化鳞状上皮细胞中表达。列维-尼森鲍姆等人（2003 年）在 3 个先前报道的患有少毛症的家庭中发现了 CDSN 中的杂合无义突变：以色列（Kohn 和 Metzker，1987 年）和西班牙（Betz 等人，2000 年）家庭中的 Q215X（602593.0001）和丹麦家庭中的Q200X（ 602593.0002 ）（Betz 等人，2000 年）。以色列和西班牙家庭的单倍型分析表明，突变产生于每个家庭的不同遗传背景。