颅面手部畸形耳聋综合征

颅面聋手综合征（CDHS）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征在于面部畸形，手部异常，鼻骨和腕骨缺失或发育不良以及严重的感音神经性听力障碍（Gad等人，2008年摘要）。

有证据表明颅面聋手综合征（CDHS）是由2q36号染色体上PAX3基因（606597）的杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Sommer等（1983年）报道了一种母亲和婴儿女儿的综合症，其特征是面部轮廓扁平，肢端亢进，鼻孔发育不良，裂痕状鼻孔和感觉神经性听力减退。常见的放射学发现包括上颌骨小，鼻骨缺失或小，以及手尺骨偏斜。

Sommer and Bartholomew（2003）提供了Sommer等人报道的该家族的后续研究（1983）。索引患者出生后2年出生的男孩与其母亲和妹妹具有完全相同的表现。发现母女先天性鼻泪管缺失。姐姐和弟弟正常成长和发展，是非常好的学生，并且活跃于体育运动中。他们正在上大学，目标是分别成为一名兽医技术员和一名计算机技术员。

Gad等（2008年）描述了一个37岁的女性，她出生于健康的非近亲父母，具有CDHS的某些但并非全部特征。她患有双侧感觉神经性听力减退，面部扁平，上睑下垂，睑裂下垂，短鼻梁，鼻梁凹陷，微念头症，高位精神，伸直肌，high弓高，手腕活动受限，尺骨偏斜，轻度屈曲挛缩2-5位指趾，以及第5位指趾的指趾。此外，面部CT扫描显示鼻窦发育不全，轻度至完全发育不全，以前在CDHS患者中未曾描述过。

▼ 分子遗传学
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根据Farrer等人的研究，由于面部反乌托邦，一种中间面的变化，是Waardenburg综合征I型家族（193500年）中PAX3突变的最可靠指标（1994），并且因为在鼠的发育过程中，Pax3基因在鼻腔过程中表达（Goulding等，1991），Asher等（1991）（1996）探索了PAX3的突变等位基因可能负责CDHS的可能性。在Sommer等人报道的母婴中（1983），Asher等人（1996）发现错义突变的杂合性（N47K; 606597.0010）通过SSCP分析在PAX3的配对域中进行测序。Hoth等人报道了先前描述的相同密码子（N47H；606597.0011）中的错义突变（1993）与第三型Waardenburg综合征（148820）相关。在所有已知的鼠类Pax和人类PAX基因中均保守的残基47处的天冬酰胺取代碱性氨基酸，对表型的影响似乎比引起I型Waardenburg综合征的PAX3的错义，移码和缺失突变更为严重。在具有WS1突变的24个无关个体中，未发现2个在PAX3的蛋白质编码区具有相同的点突变，也没有在相同的密码子中发生变化（Farrer等，1994）。）。CDHS中的发现为比较PAX3同一密码子中2个不同突变之间的分子病理学和临床异质性提供了第一个机会。

对于可能患有CDHS的患者，Gad等人（2008）对PAX3基因的所有9个外显子和侧翼内含子的20 bp进行了测序，未发现任何突变。PAX3多态性的杂合性排除了完整的基因缺失，但部分缺失仍然是该患者的可能疾病机制。